En dosiseskaleringsundersøgelse af SF1126, en PI3 Kinase (PI3K) hæmmer, givet ved intravenøs (IV) infusion hos patienter med solide tumorer (SF112600106)

Inklusionskriterier:

For at kvalificere sig til tilmelding skal alle følgende kriterier være opfyldt:

• Skriftligt informeret samtykke.
• Mindst 18 år gammel.
• Accumulering vil være begrænset til patienter med tumortyper, som efter investigator er kendt for at have PTEN-tab eller PI3-kinasemutationer, der potentielt er vigtige i biologien af ​​deres cancer.
• Kun patienter med histologisk bekræftelse af fremskreden solid malign tumor, som er refraktær over for standardbehandlinger, eller som ikke eksisterer standardterapi.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 eller 1.
• Forventet levetid på > eller = 12 uger.
• Kvindelige forsøgspersoner er berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis: de er ikke-fertile, havde en hysterektomi, havde en bilateral ooforektomi (ovariektomi), havde en bilateral tubal ligering, postmenopausal eller fertil med en negativ serumgraviditetstest ved screening og accepterer beskyttelse af spiral, vasektomiseret partner, fuldstændig abstinens, dobbeltbarriere prævention.
• mandlige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention, mens de er i undersøgelsen.
• patienter i aktiv behandling med velkontrolleret diabetes som defineret ved fastende glukose < 160 mg/dL.

Ekskluderingskriterier:

• Hjernemetastaser eller rygmarvskompression, medmindre behandlingen var afsluttet mindst 4 uger før indtræden, og stabil uden steroidbehandling i mindst 4 uger.
• Utilstrækkelig knoglemarvsreserve som påvist ved et absolut neutrofiltal <1,5 x 10^9/L eller blodpladetal < 100 x 10^9/L (kan ikke være efter transfusion) eller hæmoglobin <9 g/dL (kan være post-transfusion) transfusion).
• Serumbilirubin > eller = 1,2 gange den øvre normalgrænse.
• Et ALAT- eller AST-niveau > eller = 2,5 gange den øvre grænse for normalen. Hvis der er dokumenterede levermetastaser, skal ALAT- eller ASAT-niveauerne stadig være mindre end 2,5 gange den øvre normalgrænse.
• Serumkreatinin > 1,5 gange den øvre grænse for normal eller en kreatininclearance på < eller = 50 ml/min. beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.
• Tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme (f.eks. ustabile eller ukompenserede luftvejs-, hjerte- [inklusive livstruende arytmier], lever- eller nyresygdomme.
• Uafklaret toksicitet ≥CTC Grad 2 fra tidligere anti-cancerbehandling undtagen alopeci (hvis relevant), medmindre det er aftalt, at patienten kan indskrives efter drøftelse med den medicinske monitor.
• QTc-forlængelse defineret som en QTc >450 ms for mænd eller >470 ms for kvinder (Fridericia) i 3 på hinanden følgende EKG'er; ELLER tidligere kardiovaskulær sygdom, herunder hjertesvigt, der opfylder New York Hearth Association (NYHA) klasse III og IV definitioner, ELLER historie med myokardieinfarkt/aktiv iskæmisk hjertesygdom inden for et år efter studiestart; ELLER ukontrollerede dysrytmier; ELLER dårligt kontrolleret angina.
• Deltagelse i et forsøg med en undersøgelsesagent inden for de foregående 30 dage.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Højvolumen peritoneal eller pleural effusion, der kræver et tryk hyppigere end hver 14. dag.
• Anamnese med andre maligniteter undtagen kurativt udskåret carcinom in situ i livmoderhalsen, ikke-melanomatøst hudcarcinom eller overfladisk blærekræft eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i > eller = 5 år. Andre sager vil blive gennemgået og muligvis tilladt, hvis de diskuteres med og godkendes af Medical Monitor.
• Patienter, der får terapeutiske doser af Warfarin.
• Enhver samtidig tilstand, som efter efterforskerens mening gør det uønsket for forsøgspersonen at deltage i dette forsøg, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare.