Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky hyperbilirubinémie vyvolané atazanavirem během lidské endotoxémie

13. srpna 2015 aktualizováno: Radboud University Medical Center

Účinky hyperbilirubinémie vyvolané atazanavirem na vrozenou imunitní odpověď během lidské endotoxémie. Paralelní dvojitě slepá, placebem řízená pilotní studie.

Nadměrný zánět, produkce volných radikálů a cévní poranění jsou považovány za hlavní přispěvatele k rozvoji orgánové dysfunkce u pacientů s těžkými infekcemi a sepsí. Endogenně produkovaný nekonjugovaný bilirubin je jedním z nejsilnějších antioxidantů lidského těla a bylo prokázáno, že podávání bilirubinu v experimentech na zvířatech chrání před smrtí způsobenou zánětem. Bilirubin pro podávání lidem však zatím není k dispozici. Proto chceme využít jeden z vedlejších účinků atazanaviru, registrovaného léku v současnosti používaného jako inhibitor proteázy u pacientů infikovaných HIV. Atazanavir inhibuje enzym UPD glukuronosyltransferázu (UGT1A1), a proto mírně zvyšuje hladiny endogenně produkovaného bilirubinu. Pro studium účinku hyperbilirubinémie během zánětu použijeme model lidské endotoxémie. Model lidské endotoxémie umožňuje objasnění klíčových hráčů v imunitní odpovědi na gram negativní stimul in vivo, a proto slouží jako užitečný nástroj pro zkoumání potenciálních nových terapeutických strategií ve standardizovaném prostředí. Předpokládáme, že atazanavirem indukovaná hyperbilirubinémie má příznivé protizánětlivé a vaskulární účinky během lidské endotoxémie.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
30

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 35 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví mužští dobrovolníci

Kritéria vyloučení:

  • Užívání jakýchkoli léků nebo antioxidačních vitamínových doplňků.
  • Anamnéza alergické reakce na atazanavir.
  • Kouření.
  • Předchozí spontánní vagový kolaps.
  • Anamnéza, známky nebo příznaky kardiovaskulárního onemocnění.
  • (Rodinná) anamnéza infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody ve věku do 65 let.
  • Abnormality srdečního vedení na EKG sestávající z atrioventrikulární blokády 2. stupně nebo komplexní blokády raménka.
  • Hypertenze (definovaná jako RR systolická > 160 nebo RR diastolická > 90).
  • Hypotenze (definovaná jako RR systolická < 100 nebo RR diastolická < 50).
  • Porucha funkce ledvin (definovaná jako plazmatický kreatinin >120 μmol/l).
  • Abnormality jaterních enzymů nebo pozitivní sérologie hepatitidy.
  • Subjekty s celkovou hladinou bilirubinu nad 15 μmol/l a normální hladinou přímého bilirubinu svědčící pro Gilbertův syndrom.
  • Pozitivní sérologie HIV nebo jakékoli jiné zjevné onemocnění spojené s imunitní nedostatečností.
  • Horečnaté onemocnění v týdnu před výzvou LPS.
  • Účast na lékové studii nebo darování krve 3 měsíce před LPS výzvou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Komparátor placeba: Placebo
placebo: 2 kapsle užívané dvakrát denně po dobu 4 po sobě jdoucích dnů a poté intravenózní infuze 2 ng/kg endotoxinu E. coli
Lék: Endotoxin E. coli
2 ng/kg referenční endotoxin E. coli 11:H 10:K negativní intravenózně
Aktivní komparátor: Atazanavir
Atazanavir 150 mg, 2 tobolky užívané dvakrát denně po dobu 4 po sobě jdoucích dnů a poté intravenózní infuzí 2 ng/kg endotoxinu E.coli
Lék: Endotoxin E. coli
2 ng/kg referenční endotoxin E. coli 11:H 10:K negativní intravenózně
Lék: Atazanavir
tobolky 150 mg, 2 tobolky, dvakrát denně ve 4 po sobě jdoucích dnech
Ostatní jména:
  • Reyataz

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Účinek atazanavirem indukované hyperbilirubinémie na systémovou aktivaci vrozené imunitní odpovědi měřením různých cytokinů indukovaných lipopolysacharidovou (LPS) výzvou.
Časové okno: před a v několika časových bodech až do 24 hodin po podání endotoxinu
před a v několika časových bodech až do 24 hodin po podání endotoxinu

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Stanovit, zda lze oslabené vaskulární odpovědi na endotel dependentní vazodilatátory a vazokonstriktory během endotoxémie zabránit hyperbilirubinémií vyvolanou atazanavirem.
Časové okno: před a do 6 hodin po podání endotoxinu
před a do 6 hodin po podání endotoxinu
K detekci účinků lidské endotoxémie na perfuzi žaludku měřenou tonometrií v přítomnosti nebo nepřítomnosti hyperbilirubinémie vyvolané atazanavirem.
Časové okno: Před a v několika časových bodech až 9 hodin po podání endotoxinu
Před a v několika časových bodech až 9 hodin po podání endotoxinu
Stanovit, zda atazanavirem indukovaná hyperbilirubinémie může zmírnit subklinické poškození ledvin (určené několika markery akutního poškození ledvin), o kterém je známo, že se vyskytuje během lidské endotoxémie.
Časové okno: Před a v několika časových bodech až 24 hodin po podání endotoxinu
Před a v několika časových bodech až 24 hodin po podání endotoxinu
Stanovit účinek atazanavirem indukované hyperbilirubinemie na indukci a aktivitu hemoxygenázy během lidské endotoxémie.
Časové okno: před a v několika časových bodech až 24 hodin po podání endotoxinu
před a v několika časových bodech až 24 hodin po podání endotoxinu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Radboud University Medical Center

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, The Netherlands

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. května 2009

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. března 2010

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. července 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
5. června 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
8. června 2009

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
9. června 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
14. srpna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. srpna 2015

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • ATV LPS study

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení