Os Efeitos da Hiperbilirrubinemia Induzida por Atazanavir Durante a Endotoxemia Humana

Inflamação excessiva, produção de radicais livres e lesão vascular são considerados os principais contribuintes para o desenvolvimento de disfunção orgânica em pacientes com infecções graves e sepse. A bilirrubina não conjugada produzida endogenamente é um dos antioxidantes mais poderosos do corpo humano e a administração de bilirrubina em experimentos com animais demonstrou proteger contra a morte induzida por inflamação. No entanto, a bilirrubina para administração humana ainda não está disponível. Portanto, desejamos explorar um dos efeitos colaterais do atazanavir, um medicamento registrado atualmente usado como inibidor de protease em pacientes infectados pelo HIV. O atazanavir inibe a enzima UPD glucuronosil transferase (UGT1A1) e, portanto, aumenta moderadamente os níveis de bilirrubina produzida endogenamente. Para estudar o efeito da hiperbilirrubinemia durante a inflamação, aplicaremos o modelo de endotoxemia humana. O modelo de endotoxemia humana permite a elucidação dos principais atores na resposta imune a um estímulo gram negativo in vivo, servindo, portanto, como uma ferramenta útil para investigar novas estratégias terapêuticas potenciais em um ambiente padronizado. Nossa hipótese é que a hiperbilirrubinemia induzida por atazanavir tem efeitos anti-inflamatórios e vasculares benéficos durante a endotoxemia humana.