Gli effetti dell'iperbilirubinemia indotta da Atazanavir durante l'endotossiemia umana

L'eccessiva infiammazione, la produzione di radicali liberi e il danno vascolare sono considerati i principali fattori che contribuiscono allo sviluppo della disfunzione d'organo nei pazienti con infezioni gravi e sepsi. La bilirubina non coniugata prodotta endogenamente è uno dei più potenti antiossidanti del corpo umano e la somministrazione di bilirubina negli esperimenti sugli animali ha dimostrato di proteggere dalla morte indotta da infiammazione. Tuttavia, la bilirubina per la somministrazione umana non è ancora disponibile. Pertanto, desideriamo sfruttare uno degli effetti collaterali dell'atazanavir, un farmaco registrato attualmente utilizzato come inibitore della proteasi nei pazienti con infezione da HIV. Atazanavir inibisce l'enzima UPD glucuronosil transferasi (UGT1A1) e quindi aumenta moderatamente i livelli di bilirubina prodotta endogena. Per studiare l'effetto dell'iperbilirubinemia durante l'infiammazione applicheremo il modello di endotossiemia umana. Il modello di endotossiemia umana consente di chiarire gli attori chiave nella risposta immunitaria a uno stimolo gram-negativo in vivo, fungendo quindi da utile strumento per studiare potenziali nuove strategie terapeutiche in un ambiente standardizzato. Ipotizziamo che l'iperbilirubinemia indotta da atazanavir abbia effetti antinfiammatori e vascolari benefici durante l'endotossiemia umana.