Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektene av atazanavir-indusert hyperbilirubinemi under menneskelig endotoksemi

13. august 2015 oppdatert av: Radboud University Medical Center

Effektene av atazanavir-indusert hyperbilirubinemi på den medfødte immunresponsen under menneskelig endotoksemi. En parallell dobbelblind placebokontrollert pilotstudie.

Overdreven betennelse, produksjon av frie radikaler og vaskulær skade anses som de viktigste bidragsyterne til utvikling av organdysfunksjon hos pasienter med alvorlige infeksjoner og sepsis. Det endogent produserte ukonjugerte bilirubinet er en av de kraftigste antioksidantene i menneskekroppen, og administrering av bilirubin i dyreforsøk har vist seg å beskytte mot betennelsesindusert død. Bilirubin for human administrering er imidlertid ikke tilgjengelig ennå. Derfor ønsker vi å utnytte en av bivirkningene til atazanavir, et registrert medikament som i dag brukes som proteasehemmer hos HIV-infiserte pasienter. Atazanavir hemmer enzymet UPD glukuronosyltransferase-enzymet (UGT1A1) og øker derfor endogene bilirubinnivåer moderat. For å studere effekten av hyperbilirubinemi under betennelse vil vi bruke den menneskelige endotoksemimodellen. Den humane endotoksemimodellen tillater belysning av nøkkelspillere i immunresponsen på en gramnegativ stimulus in vivo, og fungerer derfor som et nyttig verktøy for å undersøke potensielle nye terapeutiske strategier i en standardisert setting. Vi antar at atazanavir-indusert hyperbilirubinemi har gunstige anti-inflammatoriske og vaskulære effekter under human endotoksemi.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
30

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 35 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske mannlige frivillige

Ekskluderingskriterier:

  • Bruk av medisiner eller antioksidant-vitamintilskudd.
  • Anamnese med allergisk reaksjon på atazanavir.
  • Røyking.
  • Tidligere spontan vagal kollaps.
  • Historie, tegn eller symptomer på kardiovaskulær sykdom.
  • (Familie) historie med hjerteinfarkt eller hjerneslag under 65 år.
  • Hjerteledningsavvik på EKG som består av en 2. grads atrioventrikulær blokk eller en kompleks grenblokk.
  • Hypertensjon (definert som RR systolisk > 160 eller RR diastolisk > 90).
  • Hypotensjon (definert som RR systolisk < 100 eller RR diastolisk < 50).
  • Nedsatt nyrefunksjon (definert som plasmakreatinin >120 μmol/l).
  • Leverenzymavvik eller positiv hepatittserologi.
  • Personer med et totalt bilirubinnivå over 15 μmol/L og et normalt direkte bilirubinnivå som tyder på Gilbert syndrom.
  • Positiv HIV-serologi eller annen åpenbar sykdom forbundet med immunsvikt.
  • Febersykdom i uken før LPS-utfordringen.
  • Deltakelse i en legemiddelutprøving eller donasjon av blod 3 måneder før LPS-utfordringen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Placebo komparator: Placebo
placebomedisinering: 2 kapsler tatt to ganger daglig i 4 påfølgende dager og deretter infusjon av 2 ng/kg E.coli endotoksin intravenøst
Legemiddel: E. coli endotoksin
2 ng/kg E. coli referanseendotoksin 11:H 10:K negativ intravenøst
Aktiv komparator: Atazanavir
Atazanavir 150 mg, 2 kapsler tatt to ganger daglig i 4 påfølgende dager og deretter infusjon av 2 ng/kg E.coli endotoksin intravenøst
Legemiddel: E. coli endotoksin
2 ng/kg E. coli referanseendotoksin 11:H 10:K negativ intravenøst
Legemiddel: Atazanavir
kapsler på 150 mg, 2 kapsler, to ganger daglig i 4 påfølgende dager
Andre navn:
  • Reyataz

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tidsramme
Effekten av atazanavir-indusert hyperbilirubinemi på systemisk aktivering av den medfødte immunresponsen ved måling av forskjellige cytokiner indusert av en lipopolysakkarid (LPS)-utfordring.
Tidsramme: før og på flere tidspunkter til 24 timer etter endotoksinadministrasjon
før og på flere tidspunkter til 24 timer etter endotoksinadministrasjon

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tidsramme
For å bestemme om den svekkede vaskulære responsen på endotelavhengige vasodilatatorer og vasokonstriktorer under endotoksemi kan forhindres av atazanavir-indusert hyperbilirubinemi.
Tidsramme: før og inntil 6 timer etter endotoksinadministrasjon
før og inntil 6 timer etter endotoksinadministrasjon
For å oppdage effekten av human endotoksemi på gastrisk perfusjon målt ved tonometri i nærvær eller fravær av atazanavir-indusert hyperbilirubinemi.
Tidsramme: Før og på flere tidspunkter opptil 9 timer etter endotoksinadministrasjon
Før og på flere tidspunkter opptil 9 timer etter endotoksinadministrasjon
For å avgjøre om atazanavir-indusert hyperbilirubinemi kan dempe subklinisk nyreskade (bestemt av flere markører for akutt nyreskade) kjent for å oppstå under human endotoksemi.
Tidsramme: Før og på flere tidspunkter opptil 24 timer etter endotoksinadministrasjon
Før og på flere tidspunkter opptil 24 timer etter endotoksinadministrasjon
For å bestemme effekten av atazanavir-indusert hyperbilirubinemi på hem oksygenase-induksjon og aktivitet under human endotoksemi.
Tidsramme: før og på flere tidspunkter opptil 24 timer etter administrering av endotoksin
før og på flere tidspunkter opptil 24 timer etter administrering av endotoksin

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Radboud University Medical Center

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, The Netherlands

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. mai 2009

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. mars 2010

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
5. juni 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
8. juni 2009

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
9. juni 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
14. august 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
13. august 2015

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. juli 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • ATV LPS study

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger