Progenitorové buňky fosfolipázy A2 (Lp-PLA2) asociované s lipoproteinem a koronární ateroskleróza u lidí

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti podstupující koronarografii včetně testování endoteliálních funkcí medikací acetylcholin v srdeční katetrizační laboratoři na Mayo Clinic. Pacienti mohou být zařazeni do AIM I a AIM II IRB 08-008161: Lp-PLA2, progenitorové buňky a ateroskleróza u lidí“.
2. Muž nebo žena ve věku nejméně 18 let včetně, při screeningu. Ženy musí být po menopauze nebo musí používat vysoce účinnou metodu k zabránění otěhotnění. Rozhodnutí o zařazení nebo vyloučení žen ve fertilním věku může být učiněno na uvážení zkoušejícího v souladu s místní praxí ve vztahu k adekvátní antikoncepci.
3. Věk od 18 do 85 let

Kritéria vyloučení:

1. Současné těžké srdeční selhání New York Heart Association třídy III nebo IV s ejekční frakcí nižší než 40 %
2. Nestabilní angina pectoris
3. Infarkt myokardu nebo angioplastika během 6 měsíců před vstupem do studie
4. Plánovaná koronární revaskularizace (PCI nebo CABG)
5. Plánovaný velký chirurgický zákrok
6. Pacienti se segmenty s endoteliální dysfunkcí kratší než 10 mm nebo kompletní okluzí budou vyloučeni.
7. Angiografická vylučovací kritéria zahrnují levé hlavní onemocnění s více než 30% stenózou na angiogramu, luminální průměr studované cévy menší než 2,5 mm, závažnou tortuozitu studované cévy nebo jakékoli jiné relevantní anatomické důvody, které výzkumník považuje za nevhodné pro studii.
8. Současné onemocnění jater, známé jaterní nebo žlučové abnormality (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) nebo známky abnormálních jaterních testů (celkový bilirubin nebo alkalická fosfatáza > 1,5 x horní hranice normálu (UNL); nebo alanin transamináza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 x UNL nebo jiné jaterní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího bránily subjektu v účasti ve studii.
9. chronické nebo akutní onemocnění ledvin se sérovým kreatininem vyšším nebo rovným 2 mg/dl nebo odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace <40 ml/min/1,73 m2, stav transplantace ledvin, kontrastní nefropatie v anamnéze,
10. Špatně kontrolovaná hypertenze navzdory úpravám životního stylu a farmakoterapii. (systolický TK > 160 mm Hg a/nebo diastolický TK > 110 mm Hg),
11. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus (HbA1c >10 %),
12. Současné nebo do 1 měsíce užívání jakékoli formy kortikosteroidů,
13. Těžké astma, které je špatně kontrolováno farmakoterapií
14. Anafylaxe, anafylaktoidní (připomínající anafylaxi) reakce v anamnéze
15. Současné život ohrožující stavy jiné než vaskulární onemocnění, zneužívání alkoholu nebo drog během posledních 6 měsíců
16. Malignita za posledních 5 let,
17. Pozitivní těhotenský test (všem ženám ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin (hCG) v moči při Screeningu a/nebo do 7 dnů před randomizací) nebo je známo, že jsou těhotné nebo kojící.
18. Současné nebo plánované chronické podávání silných perorálních nebo injekčních inhibitorů izoenzymu 3A4 cytochromu P-450 (CYP3A4).
19. Subjektům s oběma rodiči japonského, čínského nebo korejského původu musí být před randomizací odebrán vzorek krve pro hodnocení aktivity Lp-PLA2 centrální laboratoří. Osoby s aktivitou Lp-PLA2 ≤10 nmol/min/ml budou z účasti ve studii vyloučeny.
20. Předchozí expozice darapladibu (SB-480848).
21. Použití zkoumaného zařízení nebo zkoušeného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku, nebo jakéhokoli subjektu, kterého zkoušející považuje za nevhodný pro studii
22. Pacienti, kteří během studie vyžadují léčbu pozitivně inotropními látkami jinými než digoxin
23. Pacienti s cerebrovaskulární příhodou během 6 měsíců před vstupem do studie
24. Významné endokrinní, jaterní nebo ledvinové poruchy
25. Lokální nebo systémové infekční onemocnění během 4 týdnů před vstupem do studie
26. Psychická nestabilita
27. Vězni federálního lékařského centra
28. Hemoglobin méně než 12 mg/dl