Células progenitoras de fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas (Lp-PLA2) y aterosclerosis coronaria en humanos

Criterios de inclusión:

1. Pacientes sometidos a una angiografía coronaria, incluidas pruebas de función endotelial con el medicamento acetilcolina, en el laboratorio de cateterismo cardíaco de Mayo Clinic. Los pacientes pueden inscribirse en AIM I y AIM II IRB 08-008161: Lp-PLA2, células progenitoras y aterosclerosis en humanos".
2. Hombre o mujer de al menos 18 años, inclusive, en la selección. Las mujeres deben ser posmenopáusicas o utilizar un método altamente eficaz para evitar el embarazo. La decisión de incluir o excluir mujeres en edad fértil puede tomarse a discreción del investigador de acuerdo con la práctica local en relación con la anticoncepción adecuada.
3. Mayor de 18 años hasta 85 años

Criterio de exclusión:

1. Insuficiencia cardíaca grave actual clase III o IV de la New York Heart Association con fracción de eyección inferior al 40 %
2. angina inestable
3. Infarto de miocardio o angioplastia dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
4. Revascularización coronaria planificada (PCI o CABG)
5. Procedimiento quirúrgico mayor planificado
6. Se excluirán los pacientes con segmentos con disfunción endotelial de menos de 10 mm de longitud u oclusión completa.
7. Los criterios de exclusión angiográficos incluyen enfermedad del tronco coronario izquierdo con estenosis superior al 30 % en el angiograma, diámetro luminal del vaso de estudio inferior a 2,5 mm, tortuosidad grave del vaso de estudio o cualquier otra razón anatómica relevante que el investigador considere inapropiada para el estudio.
8. Enfermedad hepática actual, anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos) o evidencia de pruebas de función hepática anormales (bilirrubina total o fosfatasa alcalina > 1,5 veces el límite superior normal (UNL); o alanina transaminasa (ALT) o aspartato amino transferasa (AST) > 2,5 x UNL u otras anomalías hepáticas que, en opinión del investigador, impedirían la participación del sujeto en el estudio.
9. Enfermedad renal crónica o aguda con creatinina sérica mayor o igual a 2 mg/dl o tasa de filtración glomerular estimada <40 ml/min/1,73 m2, estado de trasplante renal, antecedentes de nefropatía por contraste,
10. Hipertensión mal controlada a pesar de las modificaciones del estilo de vida y la farmacoterapia. (TA sistólica >160 mm Hg y/o PA diastólica >110 mm Hg),
11. Diabetes mellitus mal controlada (HbA1c >10%),
12. Uso actual o dentro de 1 mes de cualquier forma de corticosteroides,
13. Asma grave mal controlada con farmacoterapia
14. Antecedentes de anafilaxia, reacciones anafilactoides (que se asemejan a la anafilaxia)
15. Afecciones actuales que pongan en peligro la vida que no sean enfermedad vascular, abuso de alcohol o drogas en los últimos 6 meses
16. Malignidad en los últimos 5 años,
17. Prueba de embarazo positiva (todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (hCG) en orina realizada en la selección y/o dentro de los 7 días previos a la aleatorización) o se sabe que están embarazadas o amamantando.
18. Administración crónica actual o prevista de inhibidores potentes de la isoenzima 3A4 (CYP3A4) del citocromo P-450 por vía oral o inyectable.
19. A los sujetos con padres de ascendencia japonesa, china o coreana se les debe recolectar una muestra de sangre para evaluar la actividad de Lp-PLA2 en el laboratorio central antes de la aleatorización. Aquellos con actividad Lp-PLA2 ≤10 nmol/min/mL serán excluidos de la participación en el estudio.
20. Exposición previa a darapladib (SB-480848).
21. Uso de un dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, o cualquier sujeto que el investigador considere inadecuado para el estudio
22. Pacientes que requieran tratamiento con agentes inotrópicos positivos distintos a la digoxina durante el estudio
23. Pacientes con accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
24. Trastornos endocrinos, hepáticos o renales significativos
25. Enfermedad infecciosa local o sistémica dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
26. inestabilidad mental
27. reclusos del Centro Médico Federal
28. Hemoglobina inferior a 12 mg/dL