Studie přípravku Pemetrexed Plus Cisplatina jako terapie první linie u pacientů s pokročilým neskvamózním NSCLC (Phalcis)

Kritéria pro zařazení:

• Histologická nebo cytologická diagnóza neskvamózního NSCLC, který není přístupný kurativní léčbě chirurgickou nebo radiační terapií. Tato populace zahrnuje pacienty v pokročilém stádiu s vybraným stádiem IIIB (s pleurálním nebo perikardiálním výpotkem) nebo stádiem IV onemocnění. Histologická nebo cytologická dokumentace recidivy je nutná u pacientů, kteří byli dříve kompletně resekováni a nyní mají progresivní onemocnění.
• Pro generování a aplikaci genomického prediktoru musí být k dispozici tkáň. Pokud není získán v době diagnózy, musí subjekt souhlasit s další biopsií. Pokud pacient podstoupil předchozí radiační terapii, biopsie tkáně pro genomickou analýzu musí být mimo pole záření.
• Alespoň jedna, neozářená, měřitelná léze podle kritérií RECIST.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Žádná předchozí chemoterapie, biologická nebo cílená léčba jakékoli malignity.
• Předchozí radiační terapie je povolena, pokud ≥ 1 týden od ukončení radiační léčby. Radiace musí být < 25 % rezervy kostní dřeně.
• Věk vyšší než 18 let.
• Žádná předchozí nebo souběžná malignita v posledních 5 letech kromě chirurgické léčby karcinomu in situ děložního čípku nebo bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Žádné jiné vážné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění.
• Podepsaný informovaný souhlas.
• Ženy ve fertilním věku (nechirurgicky sterilizované a mezi menarché a 1 rokem po menopauze) musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před nebo v době zařazení na základě těhotenského testu v séru. Sexuálně aktivní muži i ženy s reprodukčním potenciálem musí během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku souhlasit s použitím spolehlivé metody antikoncepce, kterou určí pacient a jeho tým zdravotníků.

• Požadované laboratorní údaje do dvou týdnů od zápisu:

  1. ANC nebo AGC větší než 1500 na ul
  2. Krevní destičky větší než 100 000 na ul
  3. Celkový bilirubin méně než 1,5 mg/dl
  4. Clearance kreatininu vyšší nebo rovna 45 ml/min.
  5. SGOT/SGPT menší nebo rovný 3x/ULN s výjimkou přítomnosti známých jaterních metastáz, u kterých může být až 5x ULN.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se spinocelulárním NSCLC.
• Léčba během posledních 30 dnů lékem, který v době vstupu do studie nezískal regulační schválení pro žádnou indikaci.
• Současné podávání jakékoli jiné protinádorové terapie.
• Neschopnost dodržet protokol nebo postupy studie.
• Aktivní infekce vyžadující IV antibiotika, antifungální nebo antivirová činidla, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost pacienta tolerovat terapii.
• Zdokumentované symptomatické nebo neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS) (kromě případů, kdy jsou adekvátně léčeny a jsou stabilní po dobu alespoň 2 týdnů).
• Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od studie nebo jiné závažné doprovodné systémové poruchy, které by podle názoru nebo zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta nebo ohrozily pacientovu schopnost dokončit studii.
• Infarkt myokardu, který se objevil méně než 6 měsíců před zařazením, jakákoli známá nekontrolovaná arytmie, symptomatická angina pectoris, aktivní ischemie nebo srdeční selhání nekontrolované léky.
• Máte periferní neuropatii CTCAE stupně 1 nebo vyšší
• Kontraindikace kortikosteroidů.
• Neschopnost nebo neochota užívat jako doplňky kyseliny listové nebo vitaminu B12.
• Neochota přestat užívat bylinné doplňky během studia.
• Přítomnost klinicky významných shluků tekutin ve třetím prostoru (například ascites nebo pleurální výpotky), které nelze kontrolovat drenáží nebo jinými postupy před vstupem do studie a během zařazení do studie, protože distribuce pemetrexedu v tomto prostoru tekutiny není plně objasněna.
• Nedávné (do 30 dnů před zápisem) nebo souběžné očkování proti žluté zimnici.
• Mít předchozí známou alergickou/hypersenzitivní reakci na kteroukoli složku studijní léčby
• Neschopnost přerušit podávání aspirinu v dávce vyšší než 1300 mg/den nebo jiných nesteroidních protizánětlivých látek 2 dny před, den a 2 dny po dávce pemetrexedu (5 dní u dlouhodobě působících látek, např. jako piroxikam).
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.