Studie zu Pemetrexed plus Cisplatin als Erstlinientherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC ohne Plattenepithelkarzinom (Phalcis)

Einschlusskriterien:

• Histologische oder zytologische Diagnose eines NSCLC ohne Plattenepithel, das einer kurativen Behandlung mit Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist. Diese Population umfasst Patienten im fortgeschrittenen Stadium mit ausgewählter Erkrankung im Stadium IIIB (mit Pleura- oder Perikarderguss) oder im Stadium IV. Eine histologische oder zytologische Dokumentation des Rezidivs ist bei Patienten erforderlich, die zuvor vollständig reseziert wurden und nun eine progressive Erkrankung aufweisen.
• Gewebe muss verfügbar sein, um den Genomik-Prädiktor zu generieren und anzuwenden. Falls zum Zeitpunkt der Diagnose nicht vorhanden, muss der Proband einer weiteren Biopsie zustimmen. Wenn der Patient zuvor eine Strahlentherapie hatte, muss die Gewebebiopsie für die Genomanalyse außerhalb des Strahlungsfelds erfolgen.
• Mindestens eine nicht bestrahlte, messbare Läsion nach RECIST-Kriterien.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Keine vorherige Chemotherapie, biologische oder zielgerichtete Therapie für bösartige Erkrankungen.
• Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, wenn ≥ 1 Woche seit Abschluss der Strahlenbehandlung vergangen ist. Die Bestrahlung muss < 25 % der Knochenmarkreserve betragen.
• Alter über 18 Jahre.
• Keine frühere oder begleitende Malignität in den letzten 5 Jahren außer der chirurgischen Behandlung eines Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder eines Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut.
• Keine andere schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung.
• Unterschriebene Einverständniserklärung.
• Frauen im gebärfähigen Alter (nicht chirurgisch sterilisiert und zwischen der Menarche und 1 Jahr nach der Menopause) müssen innerhalb von 7 Tagen vor oder zum Zeitpunkt der Einschreibung basierend auf einem Serum-Schwangerschaftstest negativ auf Schwangerschaft getestet werden. Sowohl sexuell aktive Männer als auch Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, die von der Patientin und ihrem Gesundheitsteam festgelegt wurde.

• Erforderliche Labordaten innerhalb von zwei Wochen nach Einschreibung:

  1. ANC oder AGC größer als 1500 pro ul
  2. Blutplättchen größer als 100.000 pro ul
  3. Gesamtbilirubin unter 1,5 mg/dL
  4. Kreatinin-Clearance größer oder gleich 45 ml/min.
  5. SGOT/SGPT kleiner oder gleich 3x/ULN, außer bei bekannten Lebermetastasen, bei denen es bis zu 5x ULN betragen kann.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Plattenepithel-NSCLC.
• Behandlung innerhalb der letzten 30 Tage mit einem Medikament, das zum Zeitpunkt des Studieneintritts für keine Indikation eine behördliche Zulassung erhalten hat.
• Gleichzeitige Verabreichung einer anderen Antitumortherapie.
• Unfähigkeit, das Protokoll oder die Studienverfahren einzuhalten.
• Aktive Infektion, die i.v. Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Mittel erfordert, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten, die Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würde.
• Dokumentierte symptomatische oder unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) (außer bei angemessener Behandlung und Stabilität für mindestens 2 Wochen).
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn oder andere schwerwiegende systemische Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen würden.
• Myokardinfarkt, der weniger als 6 Monate vor der Aufnahme aufgetreten ist, alle bekannten unkontrollierten Arrhythmien, symptomatische Angina pectoris, aktive Ischämie oder Herzinsuffizienz, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden.
• Haben Sie eine periphere Neuropathie von CTCAE-Grad 1 oder höher
• Kontraindikationen für Kortikosteroide.
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, Folsäure oder Vitamin B12 als Nahrungsergänzung einzunehmen.
• Unwilligkeit, die Einnahme von Kräuterergänzungsmitteln während des Studiums einzustellen.
• Vorhandensein klinisch signifikanter Flüssigkeitsansammlungen im dritten Raum (z. B. Aszites oder Pleuraergüsse), die nicht durch Drainage oder andere Verfahren vor Studienbeginn und während der gesamten Studieneinschreibung kontrolliert werden können, da die Verteilung von Pemetrexed in diesem Flüssigkeitsraum nicht vollständig verstanden wird.
• Kürzlich (innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung) oder gleichzeitige Gelbfieberimpfung.
• Vorbekannte allergische / Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der Bestandteile der Studienbehandlung
• Unfähigkeit, die Verabreichung von Aspirin in einer Dosis von mehr als 1300 mg/Tag oder anderen nicht-steroidalen entzündungshemmenden Mitteln 2 Tage vor, am Tag und 2 Tage nach der Dosis von Pemetrexed (5 Tage bei langwirksamen Mitteln wie z als Piroxicam).
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.