Studie av Pemetrexed Plus Cisplatin som førstelinjebehandling hos pasienter med avansert ikke-plateepitel-NSCLC (Phalcis)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnose av ikke-plateepitel NSCLC, som ikke er mottakelig for kurativ behandling med kirurgi eller strålebehandling. Denne populasjonen omfatter pasienter i avansert stadium med utvalgt stadium IIIB (med pleural eller perikardiell effusjon) eller stadium IV sykdom. Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av residiv er nødvendig hos pasienter som tidligere ble fullstendig resektert og nå har progressiv sykdom.
• Vev må være tilgjengelig for å generere og anvende genomikkprediktoren. Hvis ikke oppnådd på tidspunktet for diagnosen, må pasienten samtykke til en annen biopsi. Hvis pasienten tidligere har hatt strålebehandling, må vevsbiopsi for genomisk analyse være utenfor strålefeltet.
• Minst én, ikke-bestrålet, målbar lesjon etter RECIST-kriterier.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Ingen tidligere kjemoterapi, biologisk eller målrettet terapi for noen malignitet.
• Forutgående strålebehandling er tillatt dersom ≥1 uke siden avsluttet strålebehandling. Stråling må være <25 % av benmargsreserven.
• Alder over 18 år.
• Ingen tidligere eller samtidig malignitet de siste 5 årene annet enn kirurgisk behandling for karsinom in situ i livmorhalsen eller basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Ingen annen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom.
• Signert informert samtykke.
• Kvinner i fertil alder (ikke kirurgisk sterilisert og mellom menarche og 1 år etter menopause) må teste negativt for graviditet innen 7 dager før eller på tidspunktet for registrering basert på en serumgraviditetstest. Både seksuelt aktive menn og kvinner med reproduktivt potensial må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode, som bestemt av pasienten og deres helseteam, under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

• Nødvendige laboratoriedata innen to uker etter påmelding:

  1. ANC eller AGC større enn 1500 per uL
  2. Blodplater større enn 100 000 per uL
  3. Totalt bilirubin mindre enn 1,5 mg/dL
  4. Kreatininclearance større enn eller lik 45 ml/min.
  5. SGOT/SGPT mindre enn eller lik 3x/ULN bortsett fra ved tilstedeværelse av kjente levermetastaser der den kan være opptil 5x ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med plateepitel-NSCLC.
• Behandling i løpet av de siste 30 dagene med et legemiddel som ikke har fått myndighetsgodkjenning for noen indikasjon på tidspunktet for studiestart.
• Samtidig administrering av annen antitumorterapi.
• Manglende evne til å overholde protokoll eller studieprosedyrer.
• Aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika, soppdrepende eller antivirale midler, som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere pasientens evne til å tolerere terapi.
• Dokumenterte symptomatiske eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) (unntatt hvis tilstrekkelig behandlet og stabil i minst 2 uker).
• Større kirurgi innen 2 uker etter studien eller andre alvorlige samtidige systemiske lidelser som etter vurderingen eller etterforskeren ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kompromittere pasientens evne til å fullføre studien.
• Hjerteinfarkt som har oppstått mindre enn 6 måneder før inkludering, enhver kjent ukontrollert arytmi, symptomatisk angina pectoris, aktiv iskemi eller hjertesvikt som ikke er kontrollert av medisiner.
• Har perifer nevropati av CTCAE grad 1 eller høyere
• Kontraindikasjoner for kortikosteroider.
• Manglende evne eller vilje til å ta tilskudd av folsyre eller vitamin B12.
• Uvilje til å slutte å ta urtetilskudd mens du studerer.
• Tilstedeværelse av klinisk signifikante væskeansamlinger fra tredje rom (for eksempel ascites eller pleural effusjoner) som ikke kan kontrolleres ved drenering eller andre prosedyrer før studiestart og gjennom hele studieregistreringen, da fordelingen av pemetrexed i dette væskerommet ikke er fullt ut forstått.
• Nylig (innen 30 dager før påmelding) eller samtidig gulfebervaksinasjon.
• Har tidligere kjent allergisk/overfølsomhetsreaksjon mot noen av komponentene i studiebehandlingen
• Manglende evne til å avbryte administreringen av aspirin i en dose større enn 1300 mg/dag eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler i 2 dager før, dagen for og 2 dager etter dosen av pemetrexed (5 dager for langtidsvirkende midler som f.eks. som piroksikam).
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.