Studio di Pemetrexed più cisplatino come terapia di prima linea in pazienti con NSCLC avanzato non squamoso (Phalcis)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica o citologica di NSCLC non squamoso, che non è suscettibile di trattamento curativo con chirurgia o radioterapia. Questa popolazione comprende pazienti in stadio avanzato con stadio selezionato IIIB (con versamento pleurico o pericardico) o malattia in stadio IV. La documentazione istologica o citologica della recidiva è richiesta nei pazienti che in precedenza erano stati completamente resecati e che ora hanno una malattia progressiva.
• Il tessuto deve essere disponibile per generare e applicare il predittore genomico. Se non ottenuto al momento della diagnosi, il soggetto deve acconsentire a un'altra biopsia. Se il paziente era stato precedentemente sottoposto a radioterapia, la biopsia tissutale per l'analisi genomica deve essere al di fuori del campo di radiazioni.
• Almeno una lesione non irradiata, misurabile secondo i criteri RECIST.
• Performance status ECOG pari a 0 o 1
• Nessuna precedente chemioterapia, terapia biologica o mirata per qualsiasi tumore maligno.
• La precedente radioterapia è consentita se ≥1 settimana dal completamento del trattamento radioterapico. La radiazione deve essere <25% della riserva di midollo osseo.
• Età maggiore di 18 anni.
• Nessun tumore maligno precedente o concomitante negli ultimi 5 anni diverso dalla gestione chirurgica per carcinoma in situ della cervice o carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle.
• Nessun'altra grave malattia medica o psichiatrica.
• Consenso informato firmato.
• Le donne in età fertile (non sterilizzate chirurgicamente e tra il menarca e 1 anno dopo la menopausa) devono risultare negative al test di gravidanza entro 7 giorni prima o al momento dell'arruolamento sulla base di un test di gravidanza su siero. Sia i maschi sessualmente attivi che le femmine con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite, come determinato dal paziente e dal suo team di assistenza sanitaria, durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

• Dati di laboratorio richiesti entro due settimane dall'arruolamento:

  1. ANC o AGC maggiore di 1500 per uL
  2. Piastrine superiori a 100.000 per uL
  3. Bilirubina totale inferiore a 1,5 mg/dL
  4. Clearance della creatinina maggiore o uguale a 45 ml/min.
  5. SGOT/SGPT inferiore o uguale a 3x/ULN tranne in presenza di metastasi epatiche note in cui può essere fino a 5x ULN.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con NSCLC a cellule squamose.
• Trattamento negli ultimi 30 giorni con un farmaco che non ha ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione al momento dell'ingresso nello studio.
• Somministrazione concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale.
• Incapacità di rispettare il protocollo o le procedure dello studio.
• Infezione attiva che richiede antibiotici EV, agenti antimicotici o antivirali, che a parere dello sperimentatore comprometterebbero la capacità del paziente di tollerare la terapia.
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche documentate o non trattate (eccetto se adeguatamente trattate e stabili per almeno 2 settimane).
• Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dallo studio o altri gravi disturbi sistemici concomitanti che, secondo il parere o lo sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del paziente o comprometterebbero la capacità del paziente di completare lo studio.
• Infarto miocardico verificatosi meno di 6 mesi prima dell'inclusione, qualsiasi aritmia incontrollata nota, angina pectoris sintomatica, ischemia attiva o insufficienza cardiaca non controllata da farmaci.
• Avere una neuropatia periferica di grado CTCAE 1 o superiore
• Controindicazioni ai corticosteroidi.
• Incapacità o riluttanza ad assumere integratori di acido folico o vitamina B12.
• Riluttanza a interrompere l'assunzione di integratori a base di erbe durante lo studio.
• Presenza di raccolte fluide del terzo spazio clinicamente significative (ad esempio, ascite o versamenti pleurici) che non possono essere controllate mediante drenaggio o altre procedure prima dell'ingresso nello studio e durante l'arruolamento dello studio poiché la distribuzione di pemetrexed in questo spazio fluido non è completamente compresa.
• Vaccinazione contro la febbre gialla recente (entro 30 giorni prima dell'arruolamento) o concomitante.
• Avere una reazione allergica/ipersensibilità nota in precedenza a uno qualsiasi dei componenti del trattamento in studio
• Impossibilità di interrompere la somministrazione di aspirina a una dose superiore a 1300 mg/die o di altri agenti antinfiammatori non steroidei per 2 giorni prima, il giorno stesso e 2 giorni dopo la dose di pemetrexed (5 giorni per agenti a lunga durata d'azione come come piroxicam).
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.