Исследование пеметрекседа плюс цисплатин в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным неплоскоклеточным НМРЛ (Phalcis)

Критерии включения:

• Гистологический или цитологический диагноз неплоскоклеточного НМРЛ, который не поддается радикальному лечению хирургическим путем или лучевой терапией. В эту популяцию входят пациенты с поздней стадией заболевания с выбранной стадией IIIB (с плевральным или перикардиальным выпотом) или стадией IV заболевания. Гистологическая или цитологическая документация рецидива требуется у пациентов, которые ранее были полностью резецированы, а теперь имеют прогрессирующее заболевание.
• Ткань должна быть доступна для создания и применения предиктора геномики. Если она не получена во время постановки диагноза, субъект должен дать согласие на повторную биопсию. Если пациент ранее проходил лучевую терапию, биопсия ткани для геномного анализа должна проводиться вне поля облучения.
• Как минимум одно нерадиационное поражение, поддающееся измерению по критериям RECIST.
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Никакой предшествующей химиотерапии, биологической или таргетной терапии любого злокачественного новообразования.
• Предварительная лучевая терапия разрешена, если прошло ≥1 недели после завершения лучевой терапии. Радиация должна быть <25% резерва костного мозга.
• Возраст старше 18 лет.
• Отсутствие предыдущих или сопутствующих злокачественных новообразований за последние 5 лет, кроме хирургического лечения карциномы in situ шейки матки или базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Никаких других серьезных медицинских или психических заболеваний.
• Подписанное информированное согласие.
• Женщины детородного возраста (не подвергшиеся хирургической стерилизации и в период между менархе и 1 годом после менопаузы) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до или во время регистрации на основании сывороточного теста на беременность. Как сексуально активные мужчины, так и женщины с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование надежного метода контроля над рождаемостью, определенного пациентом и его лечащим врачом, во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

• Необходимые лабораторные данные в течение двух недель после зачисления:

  1. ANC или AGC больше 1500 на мкл
  2. Тромбоциты более 100 000 на мкл
  3. Общий билирубин менее 1,5 мг/дл
  4. Клиренс креатинина больше или равен 45 мл/мин.
  5. SGOT/SGPT меньше или равен 3x/ВГН, за исключением случаев наличия известных метастазов в печени, при которых он может быть до 5x ВГН.

Критерий исключения:

• Пациенты с плоскоклеточным НМРЛ.
• Лечение в течение последних 30 дней препаратом, который не получил одобрения регулирующих органов для каких-либо показаний на момент включения в исследование.
• Одновременное назначение любой другой противоопухолевой терапии.
• Неспособность соблюдать протокол или процедуры исследования.
• Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов, которая, по мнению исследователя, поставит под угрозу способность пациента переносить терапию.
• Документально подтвержденные симптоматические или нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (за исключением случаев адекватного лечения и стабильности в течение как минимум 2 недель).
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 2 недель до начала исследования или другие серьезные сопутствующие системные нарушения, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или возможность пациента завершить исследование.
• Инфаркт миокарда, произошедший менее чем за 6 месяцев до включения, любая известная неконтролируемая аритмия, симптоматическая стенокардия, активная ишемия или сердечная недостаточность, не контролируемая лекарствами.
• Имеют периферическую невропатию СТСАЕ степени 1 или выше.
• Противопоказания к кортикостероидам.
• Неспособность или нежелание принимать фолиевую кислоту или витамин B12.
• Нежелание прекращать прием растительных добавок во время учебы.
• Наличие клинически значимых скоплений жидкости в третьем пространстве (например, асцит или плевральный выпот), которые нельзя контролировать с помощью дренирования или других процедур до включения в исследование и в течение всего периода включения в исследование, поскольку распределение пеметрекседа в этом жидкостном пространстве полностью не изучено.
• Недавняя (в течение 30 дней до зачисления) или одновременная вакцинация против желтой лихорадки.
• Иметь ранее известную аллергическую реакцию/реакцию гиперчувствительности на любой из компонентов исследуемого препарата.
• Невозможность прекращения приема аспирина в дозе более 1300 мг/сутки или других нестероидных противовоспалительных средств за 2 дня до, в день и 2 дня после приема дозы пеметрекседа (5 дней для препаратов длительного действия, таких как как пироксикам).
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.