Patogeneze a přírodní historie Sjogrenova syndromu

POZADÍ

Sj(SqrRoot)(Delta)grenův syndrom (SS) je autoimunitní onemocnění charakterizované chronickým zánětem

zahrnující exokrinní žlázy. Postiženy jsou převážně slinné a slzné žlázy, což vede k suchu v ústech a suchým očím, ale často jsou postiženy i jiné exokrinní orgány. Je to jedno z nejčastějších revmatických autoimunitních onemocnění, které postihuje 1-4 miliony Američanů, převážně žen s poměrem žen a mužů 9:1. Sj(SqrRoot)(Delta)grenův syndrom se může vyskytovat samostatně (primární SS) nebo může koexistovat s jinými systémovými poruchami pojivové tkáně (sekundární SS). V mnoha případech systémové projevy, jako je únava, artritida, vaskulitida, plicní onemocnění, periferní nebo centrální neuropatie a dysfunkce autonomního nervového systému, doprovázejí postižení žláz. U pacientů se systémovými projevy je vyšší riziko lymfomu, jehož výskyt je u SS zvýšený. Léčba symptomů sicca je převážně symptomatická, zatímco léčba extraglandulárních projevů je podobná jako u jiných autoimunitních onemocnění.

Příčina a patogeneze Sj(SqrRoot)(Delta)grenova syndromu je stále z velké části neznámá. U geneticky predisponovaného jedince mohou různé faktory prostředí, jako jsou virové infekce, vést k aktivaci epiteliálních buněk a protrahované zánětlivé odpovědi s rysy autoimunity. Autoreaktivní lymfocyty a autoprotilátky jsou v tomto procesu považovány za důležité, ačkoli patogenní role jakékoli konkrétní autoprotilátky není dosud definována. Ačkoli zánět může přispívat k exokrinopatii SS, vztah mezi zánětem a exokrinní dysfunkcí není dobře pochopen. Model navíc nevysvětluje mnoho extraglandulárních projevů pacientů se SS, jako je únava. K lepšímu pochopení patogeneze SS jsou zapotřebí další studie.

CÍLE

Primárním cílem této studie je umožnit sběr longitudinálních klinických a laboratorních dat a biologických vzorků k identifikaci patogenetických mechanismů SS pečlivým klinickým fenotypováním pacientů se SS a stavů podobných Sj(SqrRoot)(Delta)gren s v průběhu času a sběru biologických vzorků pro souběžné a budoucí laboratorní studie související s patogenezí Sj(SqrRoot)(Delta)grenova syndromu. Dalším cílem studie je identifikovat kandidáty na biomarkery spojené s diagnózou, závažností, prognózou nebo orgánovým postižením u SS.

Protokol umožní studium genetického základu a mechanistických aspektů imunologických i neimunologických abnormalit SS a jejich asociací s různými klinickými fenotypy.

KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI

Do studie bude zařazeno 300 subjektů se syndromem Sj(SqrRoot)(Delta)gren s nebo stavy podobnými Sj(SqrRoot)(Delta)gren s. Pro studii jsou způsobilí jedinci ve věku 16 let nebo starší splňující evropskoamerická konsensuální kritéria pro primární nebo sekundární Sj(SqrRoot)(Delta)grenův syndrom. Vybraní jedinci s neúplným Sj(SqrRoot)(Delta)grenovým syndromem nebo ti, kteří jsou vyloučeni z evropskoamerických kritérií, mohou být také způsobilí. Screening bude proveden podle protokolu Charakterizace onemocnění s postižením slinných žláz (15-D-0051) prospektivně nebo podle předchozího protokolu screeningu (84-D-0056).

POPIS STUDIE

Jedná se o longitudinální observační studii. Všechny předměty budou mít alespoň tři základní hodnocení (přibližně dvakrát ročně) během období 4–5 let. Dodatečná hodnocení mohou být vyžadována, pokud dojde k významné změně klinického stavu subjektů pravděpodobně související se syndromem SS nebo sicca nebo pro poskytnutí dalších výzkumných vzorků nebo klinických údajů pro studie patogeneze. Klinická data budou shromažďována prostřednictvím dotazníků, osobních pohovorů, fyzikálního vyšetření, laboratorního testování a zobrazovacích studií. Základní hodnocení bude zahrnovat kompletní anamnézu a fyzikální vyšetření a kompletní orální a suché oko. Výzkumné studie zahrnují scintigrafii slin pro funkční posouzení funkce slinných žláz, testování autonomního nervového systému a mohou zahrnovat ultrazvukem řízenou biopsii jádra příušní žlázy. Vzorky krve, slin a biopsie budou uchovávány a použity pro laboratorní výzkumné studie zaměřené na patogenezi Sj(SqrRoot)(Delta)grenova syndromu. Vzorky označené kódem bez jakýchkoli osobních identifikátorů mohou být sdíleny s výzkumníky v NIH i mimo ni. DNA bude odebrána pro genetické studie související se syndromem Sj(SqrRoot)(Delta)gren s a souvisejícími stavy.