Sjøgrens syndroms patogenese og naturhistorie

BAGGRUND

Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom (SS) er en autoimmun sygdom karakteriseret ved kronisk inflammation

involverer de eksokrine kirtler. Spyt- og tårekirtler er overvejende påvirket, hvilket fører til mundtørhed og tørre øjne, men andre eksokrine organer er også ofte involveret. Det er en af ​​de mest almindelige reumatiske autoimmune sygdomme, som påvirker mellem 1-4 millioner amerikanere, overvejende kvinder med et forhold mellem kvinder og mænd på 9:1. Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom kan forekomme alene (primær SS) eller kan eksistere side om side med andre systemiske bindevævslidelser (sekundær SS). I mange tilfælde ledsager systemiske manifestationer, såsom træthed, arthritis, vaskulitis, lungesygdom, perifer eller central neuropati og dysfunktion af det autonome nervesystem kirtelinvolvering. Patienter med systemiske manifestationer har højere risiko for lymfom, hvis forekomst er øget ved SS. Behandlingen af ​​sicca-symptomer er hovedsageligt symptomatisk, hvorimod behandlingen af ​​ekstraglandulære manifestationer ligner andre autoimmune sygdomme.

Årsagen til og patogenesen af ​​Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom er stadig stort set ukendt. Hos et genetisk prædisponeret individ kan forskellige miljøfaktorer, såsom virale infektioner, føre til epitelcelleaktivering og en langvarig inflammatorisk respons med autoimmunitetstræk. Autoreaktive lymfocytter og autoantistoffer betragtes som vigtige i denne proces, selvom den patogene rolle for et bestemt autoantistof stadig er udefineret. Selvom inflammation kan bidrage til eksokrinopatien af ​​SS, er forholdet mellem inflammation og eksokrin dysfunktion dårligt forstået. Desuden forklarer modellen ikke mange af de ekstraglandulære manifestationer af SS-patienter, såsom træthed. Yderligere undersøgelser er nødvendige for bedre at forstå patogenesen af ​​SS.

MÅL

Det primære formål med denne undersøgelse er at muliggøre indsamling af longitudinelle kliniske og laboratoriedata og biologiske prøver for at identificere patogenetiske mekanismer af SS ved omhyggelig klinisk fænotyping af SS-patienter og Sj(SqrRoot)(Delta)gren s-lignende tilstande over tid og indsamling af biologiske prøver til samtidige og fremtidige laboratorieundersøgelser relateret til patogenesen af ​​Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom. Et andet formål med undersøgelsen er at identificere biomarkørkandidater forbundet med diagnosen, sværhedsgraden, prognosen eller organinvolveringen i SS.

Protokollen vil muliggøre studiet af det genetiske grundlag og de mekanistiske aspekter af immunologiske og ikke-immunologiske abnormiteter af SS og deres associationer med forskellige kliniske fænotyper.

BERETNINGSKRITERIER

Undersøgelsen vil inkludere 300 forsøgspersoner med Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom eller Sj(SqrRoot)(Delta)gren s-lignende tilstande. Forsøgspersoner på 16 år eller ældre, der opfylder europæiske amerikanske konsensuskriterier for primær eller sekundær Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom, er kvalificerede til undersøgelsen. Udvalgte forsøgspersoner med ufuldstændig Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom eller som er udelukket fra de europæiske amerikanske kriterier kan også være berettigede. Screening vil blive udført på protokollen for karakterisering af sygdomme med spytkirtelinvolvering (15-D-0051) prospektivt eller på den tidligere screeningsprotokol (84-D-0056).

BESKRIVELSE AF UNDERSØGELSEN

Dette er et longitudinelt observationsstudie. Alle fag vil have mindst tre kerneevalueringer (ca. to gange om året) i løbet af en 4-5-årig periode. Yderligere evalueringer kan være påkrævet, hvis der er en væsentlig ændring i den kliniske tilstand hos forsøgspersoner, der sandsynligvis er relateret til SS- eller sicca-syndrom, eller for at give yderligere forskningsprøver eller kliniske data til patogeneseundersøgelserne. Kliniske data vil blive indsamlet gennem spørgeskemaer, personlige interviews, fysisk undersøgelse, laboratorietest og billeddannelsesundersøgelser. Kerneevalueringen vil omfatte en komplet sygehistorie og fysisk undersøgelse og en komplet mundtlig og tørre øjenvurdering. Forskningsundersøgelser omfatter spytscintigrafi til funktionel vurdering af spytkirtlens funktion, test af det autonome nervesystem og kan omfatte en ultralydsstyret parotiskernenålebiopsi. Blod-, spyt- og biopsiprøver vil blive opbevaret og brugt til laboratorieundersøgelser rettet mod patogenesen af ​​Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom. Prøver mærket med en kode uden personlige identifikatorer kan deles med forskere i og uden for NIH. DNA vil blive indsamlet til genetiske undersøgelser relateret til Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom og relaterede tilstande.