Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prospektivní studie genotypu UDP-glukonoryltransferázy 2B17 jako prediktivního markeru exemestanu PK a PD

21. června 2016 aktualizováno: National University Hospital, Singapore

Prospektivní studie genotypu UDP-glukonoryltransferázy (UGT) 2B17 jako prediktivního markeru farmakokinetiky a farmakodynamiky exemestanu u asijských žen s pokročilým karcinomem prsu s pozitivním hormonálním receptorem

Inhibitory aromatázy vedly k významnému zlepšení klinických výsledků u žen s postmenopauzálním pokročilým karcinomem prsu s pozitivním hormonálním receptorem. Existuje však pozoruhodná absence srovnání fáze III mezi těmito třemi látkami, a proto neexistuje jasný náznak převahy jedné AI nad ostatními. Kromě toho stále existuje zřetelný nedostatek prediktivních biomarkerů účinnosti a toxicity AI, které by poskytovaly informace pro klinická rozhodnutí. Nedávno byly popsány metabolické dráhy exemestanu a UGT2B17 je nejaktivnější jaterní glukonoryltransferázou odpovědnou za glukuronidaci klíčového aktivního metabolitu exemestanu, 17-dihydroxyexemestanu. Deleční genotyp UGT2B17*2/*2 je spojen s výrazně sníženou glukuronidací 17-dihydroxyexemestanu in vitro a vyskytuje se častěji u Asiatů než u bělochů (60–70 % vs. méně než 10 %). Naše výzkumná skupina nedávno prokázala významné snížení glukuronidace vorinostatu, substrátu UGT2B17, s trendem ke zlepšení míry klinického přínosu a přežití bez progrese u asijských pacientů s rakovinou prsu, kteří byli homozygoti UGT2B17*2 léčeni touto sloučeninou. Studie in vivo korelující genotyp UGT2B17*2 s farmakokinetikou a farmakodynamikou exemestanu chybí. Předpokládáme, že jedinci s genotypem UGT2B17*2/*2 mají sníženou glukuronidaci 17-dihydroxyexemestanu, a proto mají zvýšenou expozici aktivnímu léčivu, což vede ke zlepšení účinnosti léčby. Navrhujeme studii exemestanu u pacientek s postmenopauzálním pokročilým karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory s prospektivní korelací výsledku léčby podle genotypu UGT2B17. Primárním cílovým parametrem je korelace genotypu (UGT2B17*2/*2 vs. genotyp s alespoň jednou variantou divokého typu) s mírou klinického přínosu a sekundární cíle zahrnují jeho spojení s farmakokinetikou exemestanu, přežitím bez progrese, celkovým přežitím a muskuloskeletálním toxicity.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Neznámý

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Toto je prospektivní nerandomizovaná otevřená studie exemestanu u postmenopauzálních pacientek s pokročilým karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory, s předem specifikovanou analýzou farmakokinetiky a farmakodynamiky exemestanu podle genotypu UGT2B17 (UGT2B17*2/*2 oproti pacientům s alespoň jedna alela divokého typu). Během 30 měsíců bude zařazeno celkem 110 pacientů. Vhodní pacienti budou dostávat exemestan 25 mg denně perorálně (jako součást standardní péče) až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity. V době vstupu do studie budou odebrány vzorky krve pro genotypizační studie (pro výzkumné účely), ale výzkumníci budou vůči výsledkům zaslepeni. Farmakokinetické odběry vzorků pro exemestan a jeho metabolity budou provedeny na začátku a 29. den (+/- 3 dny) před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po požití exemestanu. Pacienti budou hodnoceni každých 8 týdnů na toxicitu a hodnocení účinnosti během prvních 6 měsíců léčby a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo vysazení pacienta.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
110

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Nábor
        • National University Hospital
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Soo Chin Lee, MBBS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Siew Eng Lim, MBBS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sing Huang Tan, MBBS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Žena, věk ≥ 21 let
  • Histologicky prokázaný metastatický karcinom prsu s pozitivním hormonálním receptorem
  • Minimálně jedna předchozí linie endokrinní terapie u metastatického onemocnění. Léčba první linie je povolena, pokud u pacientky dojde k relapsu během adjuvantní endokrinní terapie nebo do 6 měsíců od ní.
  • Mohou být zařazeni pacienti s měřitelným i neměřitelným onemocněním podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
  • výkonnostní stav východní kooperativní skupiny (ECOG) < 2 a odhadovaná délka života nejméně 12 týdnů
  • Ženy po menopauze* nebo ženy před menopauzou s ovariální supresí s FSH a hladinami estradiolu v plazmě v menopauzálním rozmezí do 21 dnů od zařazení do studie
  • Přiměřená funkce orgánů včetně následujících:

Kostní dřeň:

  • Absolutní počet neutrofilů (segmentované a pásy) (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l

Jaterní:

  • Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN),
  • ALT a AST ≤ 2,5x ULN

Renální:

o Vypočtená clearance kreatininu >35 ml/min

  • Podepsaný informovaný souhlas pacienta nebo zákonného zástupce
  • Ženy před menopauzou musí mít negativní těhotenský test v séru do 21 dnů od zařazení do studie

Kritéria vyloučení:

  • Současné podávání jiných protinádorových terapií, včetně cytotoxické chemoterapie, hormonální terapie a imunoterapie, je zakázáno. Současná léčba bisfosfonáty a hormony uvolňujícími gonadotropiny je povolena.
  • Pacienti se musí zotavit z toxicity předchozí protinádorové léčby.
  • Druhá primární malignita, která je klinicky detekovatelná v době zvažování zařazení do studie.
  • Předchozí použití exemestanu u metastatického onemocnění nebo relapsu během adjuvantní léčby exemestanem nebo během 6 měsíců po dokončení adjuvantní léčby exemestanem.
  • Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od podání studovaného léku.
  • Současné užívání silných induktorů CYP3A4 (tabulka 1, bod 3.5.3); pro pacienty, kteří přeruší tyto léky před zařazením do studie, je vyžadována vymývací perioda 14 dní.
  • Aktivní infekce, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost pacienta tolerovat terapii.
  • Těhotenství.
  • Kojení.
  • Závažné doprovodné poruchy, které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo ohrozily pacientovu schopnost dokončit studii, podle uvážení zkoušejícího.
  • Symptomatická metastáza v mozku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: standardní léčba exemestanem
Pacienti budou dostávat exemestan 25 mg denně perorálně po jídle až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, dobrovolného ukončení nebo ukončení studie.
Lék: Exemestan
Exemestan je komerčně dostupný a bude dostupný lokálně od výrobce. V této studii nejsou žádné experimentální léčby.
Ostatní jména:
  • obchodní název Aromasin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace genotypu delece UGT2B17*2 s mírou klinického přínosu (CBR)
Časové okno: 24 týdnů
Korelace genotypu (UGT2B17 *2/*2 oproti těm s alespoň jednou alelou divokého typu) s mírou klinického přínosu (CBR), definovaná jako procento dosahující CR, PR a SD u pacientů s měřitelným onemocněním nebo nepřítomností onemocnění progrese u pacientů s neměřitelným onemocněním, trvající alespoň 24 týdnů.
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace genotypu delece UGT2B17*2 s farmakokinetikou exemestanu, mírou objektivní odpovědi (ORR), přežitím bez progrese (PFS), celkovým přežitím (OS) a muskuloskeletální toxicitou
Časové okno: 24 měsíců

Korelace genotypu (UGT2B17 *2/*2 oproti těm s alespoň jednou alelou divokého typu) s:

  • Míra objektivní odpovědi (ORR), jak je definována nejlepší celkovou odpovědí CR nebo PR.
  • Přežití bez progrese (PFS), jak je definováno dobou od data zařazení do studie do prvního data zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
  • Celkové přežití (OS) definované dobou od data zařazení do studie do data úmrtí z jakékoli příčiny.
  • Muskuloskeletální toxicita 2. a vyššího stupně, jak je definováno společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) v4.0 Národního institutu pro rakovinu.
  • Farmakokinetické parametry, zejména AUC exemestan-17-O-glukuronidu, 17-dihydroexemestanu a jejich poměr.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
National University Hospital, Singapore

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Andrea LA Wong, MBBS, National University Hospital, Singapore

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. srpna 2012

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. června 2017

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. srpna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
30. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
31. července 2012

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
1. srpna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
22. června 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. června 2016

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • BR05/14/12
  • 2012/00428 (Jiný identifikátor: NHG DSRB Singapore)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení