Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Prospektiv undersøgelse af UDP-gluconoryltransferase 2B17 genotype som en prædiktiv markør for exemestan PK og PD

21. juni 2016 opdateret af: National University Hospital, Singapore

Prospektiv undersøgelse af UDP-gluconoryltransferase (UGT) 2B17 genotype som en prædiktiv markør for exemestan farmakokinetik og farmakodynamik hos asiatiske kvinder med hormonreceptor-positiv avanceret brystkræft

Aromatasehæmmere har ført til betydelige forbedringer i kliniske resultater for kvinder med postmenopausal hormonreceptor-positiv fremskreden brystkræft. Der er dog et bemærkelsesværdigt fravær af fase III sammenligninger mellem de tre midler og derfor ingen klar indikation af overlegenheden af ​​en AI i forhold til de andre. Desuden er der fortsat en tydelig mangel på forudsigelige biomarkører for AI-effektivitet og toksicitet til at informere kliniske beslutninger. De metaboliske veje for exemestan er for nylig blevet afgrænset, og UGT2B17 er den mest aktive hepatiske gluconoryltransferase, der er ansvarlig for glucuronidering af den afgørende aktive exemestan-metabolit, 17-dihydroxyexemestan. UGT2B17*2/*2 deletionsgenotypen er forbundet med markant reduceret glucuronidering af 17-dihydroxyexemestan in vitro og findes mere almindeligt hos asiater end hos kaukasiere (60-70 % mod mindre end 10 %). Vores forskergruppe påviste for nylig signifikant reduktion i glucuronidering af vorinostat, et UGT2B17-substrat, med en tendens til forbedret klinisk fordelsrate og progressionsfri overlevelse hos asiatiske brystkræftpatienter, som var UGT2B17*2-homozygote behandlet med denne forbindelse. In-vivo undersøgelser, der korrelerer UGT2B17*2 genotype med exemestan farmakokinetik og farmakodynamik mangler. Vi antager, at personer med UGT2B17*2/*2 genotype har reduceret glucuronidering af 17-dihydroxyexemestan og derfor har øget eksponering for det aktive lægemiddel, hvilket resulterer i forbedret behandlingseffektivitet. Vi foreslår en undersøgelse af exemestan i hormonreceptorpositive postmenopausale fremskredne brystkræftpatienter med prospektiv korrelation af behandlingsresultat efter UGT2B17-genotype. Det primære endepunkt er korrelationen af ​​genotype (UGT2B17*2/*2 versus dem med mindst én vildtypevariant) med klinisk fordelsrate, og sekundære endepunkter inkluderer dens sammenhæng med exemestan-farmakokinetik, progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse og muskuloskeletal. toksiciteter.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ukendt

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette er en prospektiv ikke-randomiseret åben-label undersøgelse af exemestan hos postmenopausale, hormonreceptorpositive fremskreden brystkræftpatienter med forudspecificeret analyse af exemestan farmakokinetik og farmakodynamik i henhold til UGT2B17 genotype (UGT2B17*2/*2 versus dem med mindst én vildtype allel). I alt 110 patienter vil blive indskrevet over en periode på 30 måneder. Berettigede patienter vil modtage exemestan 25 mg dagligt oralt (som en del af standardbehandling) indtil progression af sygdommen eller uacceptable toksiciteter. På tidspunktet for undersøgelsens start vil der blive udtaget blodprøver til genotypeundersøgelser (til forskningsformål), men efterforskerne vil være blinde for resultaterne. Farmakokinetisk prøveudtagning for exemestan og dets metabolitter vil blive udført ved baseline og på dag 29 (+/- 3 dage) før dosering og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter indtagelse af exemestan. Patienterne vil blive evalueret på 8-ugers basis for toksicitets- og effektvurderinger i løbet af de første 6 måneder af behandlingen, efterfulgt af 12-ugers derefter indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller patientens tilbagetrækning.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
110

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Rekruttering
        • National University Hospital
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Soo Chin Lee, MBBS
        • Underforsker:
          • Siew Eng Lim, MBBS
        • Underforsker:
          • Sing Huang Tan, MBBS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

21 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinde, Alder ≥ 21 år
  • Histologisk bevist hormon-receptor-positivt metastatisk brystcarcinom
  • Mindst én tidligere linje med endokrin behandling i metastaserende omgivelser. Førstelinjebehandling er tilladt, hvis patienten får tilbagefald under eller inden for 6 måneder efter adjuverende endokrin behandling.
  • Patienter med både målbar og ikke-målbar sygdom i henhold til Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 kan tilmeldes.
  • Eastern Co-operative Group (ECOG) præstationsstatus på < 2 og estimeret forventet levetid på mindst 12 uger
  • Postmenopausale kvinder* eller præmenopausale kvinder på ovarieundertrykkelse med FSH og plasma østradiolniveauer i overgangsalderen inden for 21 dage efter studieindskrivning
  • Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:

Knoglemarv:

  • Absolut neutrofiltal (segmenteret og bånd) (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodplader ≥ 100 x 109/L

Hepatisk:

  • Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN),
  • ALT og AST ≤ 2,5x ULN

Nyre:

o Beregnet kreatininclearance >35ml/minut

  • Underskrevet informeret samtykke fra patient eller juridisk repræsentant
  • Præmenopausale kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 21 dage efter studietilmelding

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig administration af andre antitumorterapier, herunder cytotoksisk kemoterapi, hormonbehandling og immunterapi er forbudt. Samtidig behandling med bisfosfonater og gonadotropin-frigørende hormon er tilladt.
  • Patienterne skal være kommet sig over toksiciteterne fra den tidligere kræftbehandling.
  • Anden primær malignitet, der er klinisk påviselig på tidspunktet for overvejelse for studietilmelding.
  • Tidligere brug af exemestan i metastaserende omgivelser eller tilbagefald under behandling med adjuverende exemestan eller inden for 6 måneder efter at have afsluttet adjuverende exemestan.
  • Større operation inden for 28 dage efter administration af studielægemidlet.
  • Samtidig brug af potente CYP3A4-inducere (tabel 1, afsnit 3.5.3); en udvaskningsperiode på 14 dage er påkrævet for patienter, der ophører med disse medikamenter før tilmelding til studiet.
  • Aktiv infektion, der efter investigatorens opfattelse ville kompromittere patientens evne til at tolerere terapi.
  • Graviditet.
  • Amning.
  • Alvorlige samtidige lidelser, som ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen, efter investigatorens skøn.
  • Symptomatisk hjernemetastase.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: exemestan standardbehandling
Patienterne vil modtage exemestan 25 mg dagligt oralt efter et måltid indtil progression af sygdommen, utålelige toksiciteter, frivillig tilbagetrækning eller afslutning af undersøgelsen.
Medicin: Exemestan
Exemestan er kommercielt tilgængelig og vil blive anskaffet lokalt fra producenten. Der er ingen eksperimentelle behandlinger i denne undersøgelse.
Andre navne:
  • handelsnavn Aromasin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation af UGT2B17*2 deletionsgenotype med klinisk fordelsrate (CBR)
Tidsramme: 24 uger
Korrelationen af ​​genotype (UGT2B17 *2/*2 versus dem med mindst én vildtype allel) med klinisk fordelsrate (CBR), defineret som procentdelen, der opnår CR, PR og SD hos patienter med målbar sygdom eller fravær af sygdom progression hos patienter med ikke-målbar sygdom, der varer mindst 24 uger.
24 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation af UGT2B17*2 deletionsgenotype med exemestan farmakokinetik, objektive responsrater (ORR), progressionsfri overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS) og muskuloskeletale toksiciteter
Tidsramme: 24 måneder

Korrelationen af ​​genotype (UGT2B17 *2/*2 versus dem med mindst én vildtype allel) med:

  • Objektive responsrater (ORR), som defineret ved den bedste overordnede respons af CR eller PR.
  • Progressionsfri overlevelse (PFS), som defineret af tiden fra datoen for studietilmelding til den første dato for dokumenteret sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
  • Samlet overlevelse (OS) som defineret af tiden fra datoen for studietilmelding til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
  • Grad 2 og derover muskuloskeletale toksiciteter, som defineret af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0.
  • Farmakokinetiske parametre, især AUC for exemestan-17-O-glucuronid, 17-dihydroexemestan og deres forhold.
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
National University Hospital, Singapore

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Andrea LA Wong, MBBS, National University Hospital, Singapore

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. august 2012

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juni 2017

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
30. juli 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
31. juli 2012

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
1. august 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
22. juni 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
21. juni 2016

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • BR05/14/12
  • 2012/00428 (Anden identifikator: NHG DSRB Singapore)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger