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Estudo Prospectivo do Genótipo UDP-gluconoriltransferase 2B17 como Marcador Preditivo de PK e DP do Exemestano

21 de junho de 2016 atualizado por: National University Hospital, Singapore

Estudo prospectivo do genótipo UDP-gluconoriltransferase (UGT) 2B17 como marcador preditivo da farmacocinética e farmacodinâmica do exemestano em mulheres asiáticas com câncer de mama avançado positivo para receptores hormonais

Os inibidores da aromatase levaram a melhorias significativas nos resultados clínicos para mulheres com câncer de mama avançado positivo para receptores hormonais na pós-menopausa. No entanto, há uma notável ausência de comparações de fase III entre os três agentes e, portanto, nenhuma indicação clara da superioridade de um AI sobre os outros. Além disso, permanece uma clara falta de biomarcadores preditivos de eficácia e toxicidade da IA ​​para informar as decisões clínicas. As vias metabólicas do exemestano foram recentemente delineadas e a UGT2B17 é a gliconoriltransferase hepática mais ativa, responsável pela glicuronidação do metabólito ativo crucial do exemestano, 17-dihidroxiexemestano. O genótipo de deleção UGT2B17*2/*2 está associado com glucuronidação marcadamente reduzida de 17-diidroxiexemestano in vitro e é encontrado mais comumente em asiáticos do que em caucasianos (60-70% vs menos de 10%). Nosso grupo de pesquisa demonstrou recentemente uma redução significativa na glicuronidação do vorinostat, um substrato UGT2B17, com uma tendência de melhorar a taxa de benefício clínico e a sobrevida livre de progressão em pacientes asiáticos com câncer de mama que eram homozigotos UGT2B17*2 tratados com esse composto. Faltam estudos in vivo correlacionando o genótipo UGT2B17*2 com a farmacocinética e a farmacodinâmica do exemestano. Nossa hipótese é que indivíduos com genótipo UGT2B17*2/*2 reduziram a glicuronidação do 17-diidroxiexemestano e, portanto, aumentaram a exposição ao fármaco ativo, resultando em melhor eficácia do tratamento. Propomos um estudo de exemestano em pacientes com câncer de mama avançado na pós-menopausa com receptor hormonal positivo com correlação prospectiva do resultado do tratamento pelo genótipo UGT2B17. O endpoint primário é a correlação do genótipo (UGT2B17*2/*2 vs aqueles com pelo menos uma variante do tipo selvagem) com a taxa de benefício clínico, e os endpoints secundários incluem sua associação com a farmacocinética do exemestano, sobrevida livre de progressão, sobrevida global e problemas musculoesqueléticos toxicidades.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Desconhecido

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Este é um estudo prospectivo, não randomizado e aberto de exemestano em pacientes pós-menopáusicas com câncer de mama avançado receptor hormonal positivo, com análise pré-especificada da farmacocinética e farmacodinâmica do exemestano de acordo com o genótipo UGT2B17 (UGT2B17*2/*2 versus aqueles com pelo menos um alelo do tipo selvagem). Um total de 110 pacientes serão inscritos ao longo de um período de 30 meses. Os pacientes elegíveis receberão exemestano 25 mg diariamente por via oral (como parte do tratamento padrão) até a progressão da doença ou toxicidades intoleráveis. No momento da entrada no estudo, amostras de sangue serão coletadas para estudos de genotipagem (para fins de pesquisa), mas os investigadores não terão acesso aos resultados. A amostragem farmacocinética para exemestano e seus metabólitos será realizada no início e no dia 29 (+/- 3 dias) antes da administração e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a ingestão de exemestano. Os pacientes serão avaliados em uma base de 8 semanas para toxicidades e avaliações de eficácia durante os primeiros 6 meses de tratamento, seguidos por 12 semanas a partir de então até a progressão da doença, toxicidades inaceitáveis ​​ou retirada do paciente.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Antecipado)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
110

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Contato de estudo

O nome e as informações de contato da pessoa que pode responder às perguntas de inscrição para um estudo clínico. Cada local onde o estudo está sendo realizado também pode ter um contato específico, que pode responder melhor a essas perguntas.

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 119074
        • Recrutamento
        • National University Hospital
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Soo Chin Lee, MBBS
        • Subinvestigador:
          • Siew Eng Lim, MBBS
        • Subinvestigador:
          • Sing Huang Tan, MBBS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

21 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Feminino, Idade ≥ 21 anos
  • Carcinoma de mama metastático positivo para receptor hormonal comprovado histologicamente
  • Um mínimo de uma linha anterior de terapia endócrina no cenário metastático. A terapia de primeira linha é permitida se o paciente recidivar durante ou dentro de 6 meses de terapia endócrina adjuvante.
  • Os pacientes com doença mensurável e não mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 podem ser inscritos.
  • Status de desempenho do grupo cooperativo oriental (ECOG) < 2 e expectativa de vida estimada de pelo menos 12 semanas
  • Mulheres na pós-menopausa* ou mulheres na pré-menopausa em supressão ovariana com FSH e níveis plasmáticos de estradiol na faixa da menopausa dentro de 21 dias após a inscrição no estudo
  • Função adequada dos órgãos, incluindo o seguinte:

Medula óssea:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (segmentados e bandas) (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L

Hepático:

  • Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN),
  • ALT e AST ≤ 2,5x LSN

Renal:

o Depuração de creatinina calculada >35ml/minuto

  • Consentimento informado assinado pelo paciente ou representante legal
  • As mulheres na pré-menopausa devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 21 dias após a inscrição no estudo

Critério de exclusão:

  • A administração concomitante de outras terapias antitumorais, incluindo quimioterapia citotóxica, terapia hormonal e imunoterapia é proibida. Bisfosfonatos concomitantes e terapia com hormônio liberador de gonadotropina são permitidos.
  • Os pacientes devem ter se recuperado das toxicidades da terapia anti-câncer anterior.
  • Segunda malignidade primária que é clinicamente detectável no momento da consideração para inclusão no estudo.
  • Uso prévio de exemestano no cenário metastático ou recaída durante o exemestano adjuvante ou dentro de 6 meses após a conclusão do exemestano adjuvante.
  • Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após a administração do medicamento do estudo.
  • Utilização concomitante de indutores potentes do CYP3A4 (Tabela 1, secção 3.5.3); um período de washout de 14 dias é necessário para pacientes que descontinuam esses medicamentos antes da inscrição no estudo.
  • Infecção ativa que, na opinião do investigador, comprometeria a capacidade do paciente de tolerar a terapia.
  • Gravidez.
  • Amamentação.
  • Distúrbios concomitantes graves que possam comprometer a segurança do paciente ou comprometer a capacidade do paciente de concluir o estudo, a critério do investigador.
  • Metástase cerebral sintomática.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: tratamento padrão de exemestano
Os pacientes receberão exemestano 25mg diariamente por via oral após uma refeição até a progressão da doença, toxicidades intoleráveis, retirada voluntária ou término do estudo.
Medicamento: Exemestano
O exemestano está disponível comercialmente e será obtido localmente do fabricante. Não há tratamentos experimentais neste estudo.
Outros nomes:
  • nome comercial Aromasin

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Correlação do genótipo de deleção UGT2B17*2 com a taxa de benefício clínico (CBR)
Prazo: 24 semanas
A correlação do genótipo (UGT2B17 *2/*2 versus aqueles com pelo menos um alelo do tipo selvagem) com a taxa de benefício clínico (CBR), definida como a porcentagem que atinge CR, PR e SD em pacientes com doença mensurável ou ausência de doença progressão em pacientes com doença não mensurável, com duração de pelo menos 24 semanas.
24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Correlação do genótipo de deleção UGT2B17*2 com a farmacocinética do exemestano, taxas de resposta objetiva (ORR), sobrevida livre de progressão (PFS), sobrevida global (OS) e toxicidades musculoesqueléticas
Prazo: 24 meses

A correlação do genótipo (UGT2B17 *2/*2 versus aqueles com pelo menos um alelo de tipo selvagem) com:

  • Taxas de resposta objetiva (ORR), conforme definido por uma melhor resposta geral de CR ou PR.
  • Sobrevida livre de progressão (PFS), conforme definido pelo tempo desde a data de inscrição no estudo até a primeira data de progressão documentada da doença ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
  • Sobrevida global (OS) definida pelo tempo desde a data de inscrição no estudo até a data da morte por qualquer causa.
  • Toxicidades musculoesqueléticas de Grau 2 e acima, conforme definido pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0.
  • Parâmetros farmacocinéticos, em particular, AUC de exemestano-17-O-glucuronídeo, 17-dihidroexemestano e sua proporção.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
National University Hospital, Singapore

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Andrea LA Wong, MBBS, National University Hospital, Singapore

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de agosto de 2012

Conclusão Primária (Antecipado)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de junho de 2017

Conclusão do estudo (Antecipado)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de agosto de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
30 de julho de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
31 de julho de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
1 de agosto de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
22 de junho de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
21 de junho de 2016

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de junho de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • BR05/14/12
  • 2012/00428 (Outro identificador: NHG DSRB Singapore)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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