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Studio prospettico del genotipo UDP-gluconoriltransferasi 2B17 come marcatore predittivo di Exemestane PK e PD

21 giugno 2016 aggiornato da: National University Hospital, Singapore

Studio prospettico del genotipo UDP-gluconoriltransferasi (UGT) 2B17 come marcatore predittivo della farmacocinetica e della farmacodinamica dell'exemestane nelle donne asiatiche con carcinoma mammario avanzato positivo al recettore ormonale

Gli inibitori dell'aromatasi hanno portato a miglioramenti significativi nei risultati clinici per le donne con carcinoma mammario avanzato positivo al recettore dell'ormone in postmenopausa. Tuttavia, vi è una notevole assenza di confronti di fase III tra i tre agenti e quindi nessuna chiara indicazione della superiorità di una IA rispetto alle altre. Inoltre, rimane una netta mancanza di biomarcatori predittivi dell'efficacia e della tossicità dell'IA per informare le decisioni cliniche. Le vie metaboliche dell'exemestane sono state recentemente delineate e UGT2B17 è la gluconoriltransferasi epatica più attiva responsabile della glucuronidazione del cruciale metabolita attivo dell'exemestane, 17-diidrossiexemestane. Il genotipo di delezione UGT2B17*2/*2 è associato a una glucuronidazione marcatamente ridotta del 17-diidrossiexemestano in vitro e si trova più comunemente negli asiatici rispetto ai caucasici (60-70% vs meno del 10%). Il nostro gruppo di ricerca ha recentemente dimostrato una significativa riduzione della glucuronidazione di vorinostat, un substrato di UGT2B17, con una tendenza verso un miglioramento del tasso di beneficio clinico e della sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con carcinoma mammario asiatico che erano omozigoti UGT2B17*2 trattati con questo composto. Mancano studi in vivo che correlino il genotipo UGT2B17*2 con la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'exemestane. Ipotizziamo che gli individui con genotipo UGT2B17*2/*2 abbiano una ridotta glucuronidazione del 17-diidrossiexemestano e quindi una maggiore esposizione al farmaco attivo, con conseguente miglioramento dell'efficacia del trattamento. Proponiamo uno studio di exemestane in pazienti con carcinoma mammario avanzato in post-menopausa positivo per il recettore ormonale con correlazione prospettica dell'esito del trattamento in base al genotipo UGT2B17. L'endpoint primario è la correlazione del genotipo (UGT2B17*2/*2 rispetto a quelli con almeno una variante wild-type) con il tasso di beneficio clinico, mentre gli endpoint secondari includono la sua associazione con la farmacocinetica di exemestane, la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza globale e la tossicità.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Sconosciuto

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio prospettico non randomizzato in aperto sull'exemestane in pazienti con carcinoma mammario avanzato in post-menopausa, positivo per i recettori ormonali, con un'analisi pre-specificata della farmacocinetica e della farmacodinamica dell'exemestane secondo il genotipo UGT2B17 (UGT2B17*2/*2 rispetto a quelli con almeno un allele wild-type). Un totale di 110 pazienti saranno arruolati per un periodo di 30 mesi. I pazienti idonei riceveranno exemestane 25 mg al giorno per via orale (come parte della cura standard) fino alla progressione della malattia o a tossicità intollerabili. Al momento dell'ingresso nello studio, verranno prelevati campioni di sangue per gli studi di genotipizzazione (per scopi di ricerca) ma gli investigatori saranno all'oscuro dei risultati. Il campionamento farmacocinetico per exemestane e i suoi metaboliti sarà eseguito al basale e il giorno 29 (+/- 3 giorni) prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo l'ingestione di exemestane. I pazienti saranno valutati su base settimanale per tossicità e valutazioni di efficacia durante i primi 6 mesi di trattamento, seguiti da 12 settimane successivamente fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabili o ritiro del paziente.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
110

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Reclutamento
        • National University Hospital
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Soo Chin Lee, MBBS
        • Sub-investigatore:
          • Siew Eng Lim, MBBS
        • Sub-investigatore:
          • Sing Huang Tan, MBBS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 21 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Femmina, età ≥ 21 anni
  • Carcinoma mammario metastatico positivo per i recettori ormonali istologicamente provato
  • Almeno una linea precedente di terapia endocrina nel setting metastatico. La terapia di prima linea è consentita se il paziente recidiva durante o entro 6 mesi dalla terapia endocrina adiuvante.
  • Possono essere arruolati pazienti con malattia misurabile e non misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
  • Performance status del gruppo cooperativo orientale (ECOG) <2 e aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane
  • Donne in post-menopausa* o donne in pre-menopausa in soppressione ovarica con livelli di FSH e di estradiolo plasmatico nel range della menopausa entro 21 giorni dall'arruolamento nello studio
  • Adeguata funzione degli organi, inclusi i seguenti:

Midollo osseo:

  • Conta assoluta dei neutrofili (segmentati e a bande) (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Piastrine ≥ 100 x 109/L

Epatico:

  • Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN),
  • ALT e AST ≤ 2,5x ULN

Renale:

o Clearance della creatinina calcolata >35 ml/minuto

  • Consenso informato firmato dal paziente o dal rappresentante legale
  • Le donne in pre-menopausa devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 21 giorni dall'arruolamento nello studio

Criteri di esclusione:

  • È vietata la somministrazione concomitante di altre terapie antitumorali, inclusa la chemioterapia citotossica, la terapia ormonale e l'immunoterapia. Sono consentiti la terapia concomitante con bifosfonati e ormone di rilascio delle gonadotropine.
  • I pazienti devono essersi ripresi dalle tossicità della precedente terapia antitumorale.
  • Secondo tumore maligno primario clinicamente rilevabile al momento dell'esame per l'arruolamento nello studio.
  • Precedente uso di exemestane nel contesto metastatico o recidiva durante il trattamento adiuvante con exemestane o entro 6 mesi dal completamento dell'exemestane adiuvante.
  • Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  • Uso concomitante di potenti induttori del CYP3A4 (Tabella 1, paragrafo 3.5.3); è richiesto un periodo di sospensione di 14 giorni per i pazienti che interrompono questi farmaci prima dell'arruolamento nello studio.
  • Infezione attiva che a giudizio dello sperimentatore comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare la terapia.
  • Gravidanza.
  • Allattamento al seno.
  • Gravi disturbi concomitanti che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o compromettere la capacità del paziente di completare lo studio, a discrezione dello sperimentatore.
  • Metastasi cerebrali sintomatiche.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: trattamento standard con exemestane
I pazienti riceveranno exemestane 25 mg al giorno per via orale dopo un pasto fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabili, ritiro volontario o conclusione dello studio.
Droga: Exemestane
Exemestane è disponibile in commercio e sarà ottenuto localmente dal produttore. Non ci sono trattamenti sperimentali in questo studio.
Altri nomi:
  • nome commerciale Aromasin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione del genotipo di delezione UGT2B17*2 con tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: 24 settimane
La correlazione del genotipo (UGT2B17 *2/*2 rispetto a quelli con almeno un allele wild-type) con il tasso di beneficio clinico (CBR), definito come la percentuale che raggiunge CR, PR e SD in pazienti con malattia misurabile o assenza di malattia progressione in pazienti con malattia non misurabile, della durata di almeno 24 settimane.
24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione del genotipo con delezione UGT2B17*2 con farmacocinetica di exemestane, tassi di risposta obiettiva (ORR), sopravvivenza libera da progressione (PFS), sopravvivenza globale (OS) e tossicità muscoloscheletriche
Lasso di tempo: 24 mesi

La correlazione del genotipo (UGT2B17 *2/*2 rispetto a quelli con almeno un allele wild-type) con:

  • Tassi di risposta obiettiva (ORR), come definiti da una migliore risposta complessiva di CR o PR.
  • Sopravvivenza libera da progressione (PFS), come definita dal tempo dalla data di iscrizione allo studio fino alla prima data di progressione documentata della malattia o morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
  • Sopravvivenza globale (OS) come definita dal tempo dalla data di iscrizione allo studio fino alla data di morte per qualsiasi causa.
  • Tossicità muscoloscheletriche di grado 2 e superiore, come definito dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0 del National Cancer Institute.
  • Parametri farmacocinetici, in particolare, AUC di exemestane-17-O-glucuronide, 17-diidroexemestano e loro rapporto.
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
National University Hospital, Singapore

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Andrea LA Wong, MBBS, National University Hospital, Singapore

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 agosto 2012

Completamento primario (Anticipato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 giugno 2017

Completamento dello studio (Anticipato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 agosto 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
30 luglio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
31 luglio 2012

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
1 agosto 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
22 giugno 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
21 giugno 2016

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 giugno 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • BR05/14/12
  • 2012/00428 (Altro identificatore: NHG DSRB Singapore)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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