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Estudio prospectivo del genotipo UDP-gluconoriltransferasa 2B17 como marcador predictivo de PK y PD de exemestano

21 de junio de 2016 actualizado por: National University Hospital, Singapore

Estudio prospectivo del genotipo 2B17 de la UDP-gluconoriltransferasa (UGT) como marcador predictivo de la farmacocinética y la farmacodinamia del exemestano en mujeres asiáticas con cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos

Los inhibidores de la aromatasa han llevado a mejoras significativas en los resultados clínicos de las mujeres con cáncer de mama avanzado posmenopáusico con receptor hormonal positivo. Sin embargo, hay una ausencia notable de comparaciones de fase III entre los tres agentes y, por lo tanto, no hay una indicación clara de la superioridad de un IA sobre los demás. Además, sigue existiendo una clara falta de biomarcadores predictivos de la eficacia y toxicidad de la IA para informar las decisiones clínicas. Las rutas metabólicas de exemestano se han delineado recientemente y UGT2B17 es la gluconoriltransferasa hepática más activa responsable de la glucuronidación del metabolito activo crucial de exemestano, 17-dihidroxiexemestano. El genotipo de deleción UGT2B17*2/*2 está asociado con una glucuronidación marcadamente reducida de 17-dihidroxiexemestano in vitro y se encuentra más comúnmente en asiáticos que en caucásicos (60-70 % frente a menos del 10 %). Nuestro grupo de investigación demostró recientemente una reducción significativa en la glucuronidación de vorinostat, un sustrato de UGT2B17, con una tendencia hacia una mejor tasa de beneficio clínico y supervivencia libre de progresión en pacientes asiáticas con cáncer de mama homocigotas UGT2B17*2 tratadas con este compuesto. Faltan estudios in vivo que correlacionen el genotipo UGT2B17*2 con la farmacocinética y la farmacodinámica del exemestano. Nuestra hipótesis es que las personas con genotipo UGT2B17*2/*2 tienen una glucuronidación reducida de 17-dihidroxiexemestano y, por lo tanto, tienen una mayor exposición al fármaco activo, lo que mejora la eficacia del tratamiento. Proponemos un estudio de exemestano en pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos con una correlación prospectiva del resultado del tratamiento según el genotipo UGT2B17. El criterio de valoración principal es la correlación del genotipo (UGT2B17*2/*2 frente a aquellos con al menos una variante de tipo salvaje) con la tasa de beneficio clínico, y los criterios de valoración secundarios incluyen su asociación con la farmacocinética de exemestano, la supervivencia libre de progresión, la supervivencia general y el estado musculoesquelético. toxicidades

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Desconocido

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

Este es un estudio prospectivo, abierto, no aleatorizado, de exemestano en pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos, con un análisis preespecificado de la farmacocinética y la farmacodinamia de exemestano según el genotipo UGT2B17 (UGT2B17*2/*2 frente a aquellas con al menos un alelo de tipo salvaje). Se inscribirá un total de 110 pacientes durante un período de 30 meses. Los pacientes elegibles recibirán 25 mg diarios de exemestano por vía oral (como parte de la atención estándar) hasta la progresión de la enfermedad o toxicidades intolerables. En el momento del ingreso al estudio, se extraerán muestras de sangre para estudios de genotipado (con fines de investigación), pero los investigadores no conocerán los resultados. El muestreo farmacocinético para exemestano y sus metabolitos se realizará al inicio y el día 29 (+/- 3 días) antes de la dosificación y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la ingestión de exemestano. Los pacientes serán evaluados cada 8 semanas para las evaluaciones de toxicidad y eficacia durante los primeros 6 meses de tratamiento, seguido de 12 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, toxicidades inaceptables o retiro del paciente.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
110

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Estudio Contacto

El nombre y la información de contacto de la persona que puede responder las preguntas de inscripción para un estudio clínico. Cada ubicación donde se lleva a cabo el estudio también puede tener un contacto específico, que puede responder mejor a esas preguntas.

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Reclutamiento
        • National University Hospital
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Soo Chin Lee, MBBS
        • Sub-Investigador:
          • Siew Eng Lim, MBBS
        • Sub-Investigador:
          • Sing Huang Tan, MBBS

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

21 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujer, Edad ≥ 21 años
  • Carcinoma de mama metastásico positivo para receptores de hormonas comprobado histológicamente
  • Un mínimo de una línea previa de terapia endocrina en el entorno metastásico. Se permite la terapia de primera línea si el paciente sufre una recaída durante o dentro de los 6 meses de la terapia endocrina adyuvante.
  • Se pueden inscribir pacientes con enfermedad medible y no medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
  • Estado funcional del grupo cooperativo oriental (ECOG) de < 2 y esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas
  • Mujeres posmenopáusicas* o mujeres premenopáusicas con supresión ovárica con FSH y niveles plasmáticos de estradiol en el rango menopáusico dentro de los 21 días posteriores a la inscripción en el estudio
  • Función adecuada de los órganos, incluidos los siguientes:

Médula ósea:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (segmentados y en bandas) (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L

Hepático:

  • Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN),
  • ALT y AST ≤ 2,5x LSN

Renal:

o Aclaramiento de creatinina calculado >35 ml/minuto

  • Consentimiento informado firmado por el paciente o representante legal
  • Las mujeres premenopáusicas deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 21 días posteriores a la inscripción en el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Está prohibida la administración simultánea de otras terapias antitumorales, incluida la quimioterapia citotóxica, la terapia hormonal y la inmunoterapia. Se permite la terapia concomitante con bisfosfonatos y hormona liberadora de gonadotropina.
  • Los pacientes deben haberse recuperado de las toxicidades de la terapia anterior contra el cáncer.
  • Segunda neoplasia maligna primaria que es clínicamente detectable en el momento de considerar la inscripción en el estudio.
  • Uso previo de exemestano en el entorno metastásico o recaída mientras tomaba exemestano adyuvante o dentro de los 6 meses de haber completado el exemestano adyuvante.
  • Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
  • Uso concomitante de inductores potentes de CYP3A4 (Tabla 1, sección 3.5.3); se requiere un período de lavado de 14 días para los pacientes que suspenden estos medicamentos antes de la inscripción en el estudio.
  • Infección activa que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del paciente para tolerar el tratamiento.
  • El embarazo.
  • Lactancia materna.
  • Trastornos concomitantes graves que comprometerían la seguridad del paciente o comprometerían la capacidad del paciente para completar el estudio, a criterio del investigador.
  • Metástasis cerebral sintomática.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Experimental: tratamiento estándar con exemestano
Los pacientes recibirán 25 mg diarios de exemestano por vía oral después de una comida hasta la progresión de la enfermedad, toxicidades intolerables, retiro voluntario o terminación del estudio.
Droga: Exemestano
El exemestano está disponible comercialmente y se obtendrá localmente del fabricante. No hay tratamientos experimentales en este estudio.
Otros nombres:
  • nombre comercial Aromasin

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Correlación del genotipo de deleción UGT2B17*2 con la tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: 24 semanas
La correlación del genotipo (UGT2B17 *2/*2 frente a aquellos con al menos un alelo de tipo salvaje) con la tasa de beneficio clínico (CBR), definida como el porcentaje que logra RC, PR y SD en pacientes con enfermedad medible o ausencia de enfermedad progresión en pacientes con enfermedad no medible, con una duración de al menos 24 semanas.
24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Correlación del genotipo de deleción UGT2B17*2 con la farmacocinética de exemestano, tasas de respuesta objetiva (ORR), supervivencia libre de progresión (PFS), supervivencia general (OS) y toxicidades musculoesqueléticas
Periodo de tiempo: 24 meses

La correlación del genotipo (UGT2B17 *2/*2 frente a aquellos con al menos un alelo de tipo salvaje) con:

  • Tasas de respuesta objetiva (ORR), definidas por una mejor respuesta general de CR o PR.
  • Supervivencia libre de progresión (PFS), definida por el tiempo desde la fecha de inscripción en el estudio hasta la primera fecha de progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
  • Supervivencia general (SG) definida por el tiempo desde la fecha de inscripción en el estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
  • Toxicidades musculoesqueléticas de grado 2 y superior, según lo definido por los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v4.0.
  • Parámetros farmacocinéticos, en particular, AUC de exemestano-17-O-glucurónido, 17-dihidroexemestano y su proporción.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
National University Hospital, Singapore

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Investigador principal: Andrea LA Wong, MBBS, National University Hospital, Singapore

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
1 de agosto de 2012

Finalización primaria (Anticipado)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
1 de junio de 2017

Finalización del estudio (Anticipado)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
1 de agosto de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
30 de julio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
31 de julio de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
1 de agosto de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
22 de junio de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
21 de junio de 2016

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de junio de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • BR05/14/12
  • 2012/00428 (Otro identificador: NHG DSRB Singapore)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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