Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Prospektywne badanie genotypu UDP-glukonorylotransferazy 2B17 jako markera predykcyjnego eksemestanu PK i PD

21 czerwca 2016 zaktualizowane przez: National University Hospital, Singapore

Prospektywne badanie genotypu UDP-glukonorylotransferazy (UGT) 2B17 jako predykcyjnego markera farmakokinetyki i farmakodynamiki eksemestanu u kobiet rasy azjatyckiej z zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym

Inhibitory aromatazy doprowadziły do ​​znacznej poprawy wyników klinicznych u kobiet z zaawansowanym rakiem piersi po menopauzie z obecnością receptorów hormonalnych. Jednak zauważalny jest brak porównań fazy III między tymi trzema agentami, a zatem nie ma wyraźnego wskazania wyższości jednej sztucznej inteligencji nad innymi. Ponadto nadal istnieje wyraźny brak predykcyjnych biomarkerów skuteczności i toksyczności sztucznej inteligencji, aby móc podejmować decyzje kliniczne. Szlaki metaboliczne eksemestanu zostały niedawno określone, a UGT2B17 jest najbardziej aktywną glukonorylotransferazą wątrobową odpowiedzialną za glukuronidację kluczowego aktywnego metabolitu eksemestanu, 17-dihydroksyeksemestanu. Genotyp delecji UGT2B17*2/*2 jest związany ze znacznie zmniejszoną glukuronidacją 17-dihydroksyeksemestanu in vitro i występuje częściej u Azjatów niż u rasy kaukaskiej (60-70% vs mniej niż 10%). Nasza grupa badawcza niedawno wykazała znaczące zmniejszenie glukuronidacji worinostatu, substratu UGT2B17, z tendencją do poprawy odsetka korzyści klinicznych i przeżycia wolnego od progresji u azjatyckich pacjentów z rakiem piersi, którzy byli homozygotami UGT2B17*2 leczonymi tym związkiem. Brakuje badań in vivo korelujących genotyp UGT2B17*2 z farmakokinetyką i farmakodynamiką eksemestanu. Stawiamy hipotezę, że osoby z genotypem UGT2B17*2/*2 mają zmniejszoną glukuronidację 17-dihydroksyeksemestanu, a zatem mają zwiększoną ekspozycję na aktywny lek, co skutkuje poprawą skuteczności leczenia. Proponujemy badanie eksemestanu u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi po menopauzie z obecnością receptorów hormonalnych z prospektywną korelacją wyników leczenia w zależności od genotypu UGT2B17. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest korelacja genotypu (UGT2B17*2/*2 w porównaniu z co najmniej jednym wariantem typu dzikiego) z odsetkiem korzyści klinicznych, a drugorzędowymi punktami końcowymi jest związek z farmakokinetyką eksemestanu, czasem przeżycia wolnym od progresji choroby, całkowitym przeżyciem i zaburzeniami układu mięśniowo-szkieletowego. toksyczności.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Nieznany

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Jest to prospektywne, nierandomizowane, otwarte badanie eksemestanu u pacjentek po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych, z wcześniej określoną analizą farmakokinetyki i farmakodynamiki eksemestanu zgodnie z genotypem UGT2B17 (UGT2B17*2/*2 w porównaniu z co najmniej jeden allel typu dzikiego). W sumie 110 pacjentów zostanie włączonych na okres 30 miesięcy. Kwalifikujący się pacjenci będą otrzymywać eksemestan w dawce 25 mg dziennie doustnie (w ramach standardowej opieki) do czasu progresji choroby lub nietolerowanych objawów toksyczności. W momencie rozpoczęcia badania zostaną pobrane próbki krwi do badań genotypowania (do celów badawczych), ale badacze nie będą mieli dostępu do wyników. Farmakokinetyczne pobieranie próbek eksemestanu i jego metabolitów zostanie przeprowadzone na początku badania oraz w dniu 29 (+/- 3 dni) przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po przyjęciu eksemestanu. Pacjenci będą oceniani co 8 tygodni pod kątem toksyczności i oceny skuteczności podczas pierwszych 6 miesięcy leczenia, a następnie co 12 tygodni, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania się pacjenta.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
110

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Rekrutacyjny
        • National University Hospital
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Soo Chin Lee, MBBS
        • Pod-śledczy:
          • Siew Eng Lim, MBBS
        • Pod-śledczy:
          • Sing Huang Tan, MBBS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobieta, Wiek ≥ 21 lat
  • Potwierdzony histologicznie rak piersi z przerzutami receptora hormonalnego
  • Co najmniej jedna wcześniejsza linia terapii hormonalnej w przypadku przerzutów. Terapia pierwszego rzutu jest dozwolona, ​​jeśli u pacjenta wystąpi nawrót w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od uzupełniającej terapii hormonalnej.
  • Pacjenci z zarówno mierzalną, jak i niemierzalną chorobą zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1 mogą zostać włączeni do badania.
  • Stan sprawności wschodniej grupy spółdzielczej (ECOG) < 2 i szacowana długość życia co najmniej 12 tygodni
  • Kobiety po menopauzie* lub kobiety przed menopauzą z supresją czynności jajników z FSH i stężeniem estradiolu w osoczu w zakresie menopauzy w ciągu 21 dni od włączenia do badania
  • Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

Szpik kostny:

  • Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (podzielonych na segmenty i prążki) (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Płytki krwi ≥ 100 x 109/l

Wątrobiany:

  • Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN),
  • AlAT i AspAT ≤ 2,5x GGN

Nerkowy:

o Obliczony klirens kreatyniny >35 ml/minutę

  • Podpisana świadoma zgoda pacjenta lub przedstawiciela prawnego
  • Kobiety przed menopauzą muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 21 dni od włączenia do badania

Kryteria wyłączenia:

  • Jednoczesne stosowanie innych terapii przeciwnowotworowych, w tym chemioterapii cytotoksycznej, terapii hormonalnej i immunoterapii jest zabronione. Dozwolone jest jednoczesne podawanie bisfosfonianów i hormonu uwalniającego gonadotropiny.
  • Pacjenci musieli wyleczyć się z toksyczności poprzedniej terapii przeciwnowotworowej.
  • Drugi pierwotny nowotwór, który jest klinicznie wykrywalny w momencie rozważania włączenia do badania.
  • Wcześniejsze stosowanie eksemestanu w przypadku przerzutów lub nawrotu podczas leczenia eksemestanem uzupełniającym lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia eksemestanem uzupełniającym.
  • Poważna operacja w ciągu 28 dni od podania badanego leku.
  • Jednoczesne stosowanie silnych induktorów CYP3A4 (Tabela 1, punkt 3.5.3); wymagany jest 14-dniowy okres wymywania u pacjentów, którzy odstawili te leki przed włączeniem do badania.
  • Aktywna infekcja, która w opinii badacza mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania terapii.
  • Ciąża.
  • Karmienie piersią.
  • Poważne współistniejące zaburzenia, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zagrozić zdolności pacjenta do ukończenia badania, według uznania badacza.
  • Objawowe przerzuty do mózgu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: standardowe leczenie eksemestanem
Pacjenci będą otrzymywać eksemestan w dawce 25 mg codziennie doustnie po posiłku, aż do wystąpienia progresji choroby, nietolerowanych toksyczności, dobrowolnego wycofania się lub zakończenia badania.
Lek: Eksemestan
Eksemestan jest dostępny w handlu i można go uzyskać lokalnie od producenta. W tym badaniu nie ma eksperymentalnych metod leczenia.
Inne nazwy:
  • nazwa handlowa Aromasin

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korelacja genotypu delecji UGT2B17*2 ze wskaźnikiem korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Korelacja genotypu (UGT2B17 *2/*2 w porównaniu z tymi z co najmniej jednym allelem typu dzikiego) ze wskaźnikiem korzyści klinicznych (CBR), zdefiniowanym jako odsetek pacjentów, u których uzyskano CR, PR i SD u pacjentów z mierzalną chorobą lub bez choroby progresja u pacjentów z chorobą niemierzalną, trwająca co najmniej 24 tygodnie.
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korelacja genotypu delecji UGT2B17*2 z farmakokinetyką eksemestanu, odsetkiem obiektywnych odpowiedzi (ORR), czasem przeżycia bez progresji choroby (PFS), całkowitym czasem przeżycia (OS) i toksycznością dla układu mięśniowo-szkieletowego
Ramy czasowe: 24 miesiące

Korelacja genotypu (UGT2B17 *2/*2 w porównaniu z tymi z co najmniej jednym allelem typu dzikiego) z:

  • Wskaźniki obiektywnych odpowiedzi (ORR), określone przez najlepszą ogólną odpowiedź CR lub PR.
  • Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS), określone jako czas od daty włączenia do badania do pierwszej daty udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
  • Całkowite przeżycie (OS) określone jako czas od daty włączenia do badania do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
  • Toksyczność dla układu mięśniowo-szkieletowego stopnia 2. lub wyższego, zgodnie z definicją zawartą w National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0.
  • Parametry farmakokinetyczne, w szczególności AUC eksemestan-17-O-glukuronidu, 17-dihydroeksemestanu i ich stosunek.
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
National University Hospital, Singapore

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Andrea LA Wong, MBBS, National University Hospital, Singapore

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 sierpnia 2012

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 czerwca 2017

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 sierpnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
30 lipca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
31 lipca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
1 sierpnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
22 czerwca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
21 czerwca 2016

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 czerwca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • BR05/14/12
  • 2012/00428 (Inny identyfikator: NHG DSRB Singapore)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami