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Prospektive Studie des Genotyps der UDP-Gluconoryltransferase 2B17 als prädiktiver Marker für Exemestan PK und PD

21. Juni 2016 aktualisiert von: National University Hospital, Singapore

Prospektive Studie des Genotyps UDP-Gluconoryltransferase (UGT) 2B17 als prädiktiver Marker für die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Exemestan bei asiatischen Frauen mit Hormonrezeptor-positivem fortgeschrittenem Brustkrebs

Aromatasehemmer haben zu signifikanten Verbesserungen der klinischen Ergebnisse bei Frauen mit postmenopausalem Hormonrezeptor-positivem fortgeschrittenem Brustkrebs geführt. Es gibt jedoch ein bemerkenswertes Fehlen von Phase-III-Vergleichen zwischen den drei Wirkstoffen und daher keinen klaren Hinweis auf die Überlegenheit eines AI gegenüber den anderen. Darüber hinaus besteht nach wie vor ein deutlicher Mangel an prädiktiven Biomarkern für die Wirksamkeit und Toxizität von AI, um klinische Entscheidungen zu treffen. Die Stoffwechselwege von Exemestan wurden kürzlich beschrieben, und UGT2B17 ist die aktivste hepatische Gluconoryltransferase, die für die Glucuronidierung des entscheidenden aktiven Exemestan-Metaboliten 17-Dihydroxyexemestan verantwortlich ist. Der UGT2B17*2/*2-Deletionsgenotyp ist mit einer deutlich reduzierten Glucuronidierung von 17-Dihydroxyexemestan in vitro verbunden und wird häufiger bei Asiaten als bei Kaukasiern gefunden (60-70 % vs. weniger als 10 %). Unsere Forschungsgruppe hat kürzlich eine signifikante Verringerung der Glucuronidierung von Vorinostat, einem UGT2B17-Substrat, mit einem Trend zu verbesserter klinischer Nutzenrate und progressionsfreiem Überleben bei asiatischen Brustkrebspatientinnen nachgewiesen, die UGT2B17*2-Homozygoten waren und mit dieser Verbindung behandelt wurden. Es fehlen In-vivo-Studien, die den UGT2B17*2-Genotyp mit der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Exemestan korrelieren. Wir nehmen die Hypothese an, dass Personen mit dem UGT2B17*2/*2-Genotyp eine verringerte Glucuronidierung von 17-Dihydroxyexemestan und daher eine erhöhte Exposition gegenüber dem Wirkstoff aufweisen, was zu einer verbesserten Behandlungswirksamkeit führt. Wir schlagen eine Studie mit Exemestan bei Hormonrezeptor-positiven Patientinnen mit fortgeschrittenem postmenopausalen Brustkrebs mit prospektiver Korrelation des Behandlungsergebnisses mit dem UGT2B17-Genotyp vor. Der primäre Endpunkt ist die Korrelation des Genotyps (UGT2B17*2/*2 gegenüber jenen mit mindestens einer Wildtyp-Variante) mit der klinischen Nutzenrate, und sekundäre Endpunkte umfassen die Assoziation mit der Pharmakokinetik von Exemestan, dem progressionsfreien Überleben, dem Gesamtüberleben und dem muskuloskelettalen Bereich Toxizitäten.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Unbekannt

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive, nicht randomisierte, offene Studie zu Exemestan bei postmenopausalen, Hormonrezeptor-positiven Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs, mit einer vorab spezifizierten Analyse der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Exemestan gemäß dem UGT2B17-Genotyp (UGT2B17*2/*2 im Vergleich zu denen mit mindestens ein Wildtyp-Allel). Insgesamt werden 110 Patienten über einen Zeitraum von 30 Monaten aufgenommen. Geeignete Patienten erhalten Exemestan 25 mg täglich oral (als Teil der Standardversorgung) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zu nicht tolerierbaren Toxizitäten. Zum Zeitpunkt des Eintritts in die Studie werden Blutproben für Genotypisierungsstudien (zu Forschungszwecken) entnommen, die Ergebnisse sind den Prüfärzten jedoch nicht bekannt. Pharmakokinetische Proben für Exemestan und seine Metaboliten werden zu Studienbeginn und an Tag 29 (+/- 3 Tage) vor der Einnahme und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme von Exemestan durchgeführt. Die Patienten werden während der ersten 6 Behandlungsmonate alle 8 Wochen auf Toxizitäten und Wirksamkeitsbewertungen untersucht, danach alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptablen Toxizitäten oder dem Entzug des Patienten.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
110

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Rekrutierung
        • National University Hospital
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Soo Chin Lee, MBBS
        • Unterermittler:
          • Siew Eng Lim, MBBS
        • Unterermittler:
          • Sing Huang Tan, MBBS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 99 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Weiblich, Alter ≥ 21 Jahre
  • Histologisch nachgewiesenes Hormonrezeptor-positives metastasiertes Mammakarzinom
  • Mindestens eine vorherige Linie der endokrinen Therapie in der metastasierten Umgebung. Eine Erstlinientherapie ist zulässig, wenn der Patient während oder innerhalb von 6 Monaten einer adjuvanten endokrinen Therapie einen Rückfall erleidet.
  • Patienten mit sowohl messbarer als auch nicht messbarer Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 können aufgenommen werden.
  • Leistungsstatus der östlichen Genossenschaftsgruppe (ECOG) von < 2 und geschätzte Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
  • Postmenopausale Frauen* oder prämenopausale Frauen mit Ovarialsuppression mit FSH- und Plasma-Östradiolspiegeln im menopausalen Bereich innerhalb von 21 Tagen nach Studieneinschluss
  • Angemessene Organfunktion einschließlich der folgenden:

Knochenmark:

  • Absolute Neutrophilenzahl (segmentiert und Banden) (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Blutplättchen ≥ 100 x 109/l

Leber:

  • Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN),
  • ALT und AST ≤ 2,5 x ULN

Nieren:

o Berechnete Kreatinin-Clearance > 35 ml/Minute

  • Unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten oder gesetzlichen Vertreters
  • Frauen vor der Menopause müssen innerhalb von 21 Tagen nach Studieneinschluss einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben

Ausschlusskriterien:

  • Die gleichzeitige Verabreichung anderer Antitumortherapien, einschließlich zytotoxischer Chemotherapie, Hormontherapie und Immuntherapie, ist verboten. Eine gleichzeitige Therapie mit Bisphosphonaten und Gonadotropin-Releasing-Hormonen ist erlaubt.
  • Die Patienten müssen sich von den Toxizitäten der vorangegangenen Krebstherapie erholt haben.
  • Zweite primäre Malignität, die zum Zeitpunkt der Prüfung für den Studieneinschluss klinisch nachweisbar ist.
  • Vorherige Anwendung von Exemestan im metastasierten Setting oder Rezidiv während der adjuvanten Exemestan-Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der adjuvanten Exemestan-Behandlung.
  • Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
  • Gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A4-Induktoren (Tabelle 1, Abschnitt 3.5.3); Für Patienten, die diese Medikamente vor der Aufnahme in die Studie absetzen, ist eine Auswaschphase von 14 Tagen erforderlich.
  • Aktive Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten, die Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würde.
  • Schwangerschaft.
  • Stillen.
  • Schwerwiegende Begleiterkrankungen, die die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die Studie abzuschließen, nach Ermessen des Prüfarztes.
  • Symptomatische Hirnmetastasen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Exemestan-Standardbehandlung
Die Patienten erhalten Exemestan 25 mg täglich oral nach einer Mahlzeit bis zum Fortschreiten der Krankheit, nicht tolerierbaren Toxizitäten, freiwilligem Abbruch oder Beendigung der Studie.
Arzneimittel: Exemestan
Exemestan ist im Handel erhältlich und wird lokal vom Hersteller bezogen. Es gibt keine experimentellen Behandlungen in dieser Studie.
Andere Namen:
  • Handelsname Aromasin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation des UGT2B17*2-Deletionsgenotyps mit der klinischen Nutzenrate (CBR)
Zeitfenster: 24 Wochen
Die Korrelation des Genotyps (UGT2B17 *2/*2 gegenüber denen mit mindestens einem Wildtyp-Allel) mit der klinischen Nutzenrate (CBR), definiert als der Prozentsatz, der CR, PR und SD bei Patienten mit messbarer Krankheit oder ohne Krankheit erreicht Progression bei Patienten mit nicht messbarer Erkrankung, die mindestens 24 Wochen andauert.
24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation des UGT2B17*2-Deletionsgenotyps mit Exemestan-Pharmakokinetik, objektiven Ansprechraten (ORR), progressionsfreiem Überleben (PFS), Gesamtüberleben (OS) und muskuloskelettalen Toxizitäten
Zeitfenster: 24 Monate

Die Korrelation des Genotyps (UGT2B17 *2/*2 gegenüber denen mit mindestens einem Wildtyp-Allel) mit:

  • Objektive Ansprechraten (ORR), definiert durch das beste Gesamtansprechen von CR oder PR.
  • Progressionsfreies Überleben (PFS), definiert als die Zeit vom Datum der Aufnahme in die Studie bis zum ersten Datum der dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
  • Gesamtüberleben (OS) definiert als die Zeit vom Datum der Aufnahme in die Studie bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund.
  • Muskel-Skelett-Toxizität Grad 2 und höher, wie in den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0 des National Cancer Institute definiert.
  • Pharmakokinetische Parameter, insbesondere AUC von Exemestan-17-O-glucuronid, 17-Dihydroexemestan und deren Verhältnis.
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
National University Hospital, Singapore

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Andrea LA Wong, MBBS, National University Hospital, Singapore

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. August 2012

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Juni 2017

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. August 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
30. Juli 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
31. Juli 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
1. August 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
22. Juni 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
21. Juni 2016

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Juni 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • BR05/14/12
  • 2012/00428 (Andere Kennung: NHG DSRB Singapore)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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