Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky GSK2849466 u zdravých mužských subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Muži ve věku od 18 do 50 let (včetně), v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
• Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19 - 32 kg/metr (m)^2 (včetně), kde BMI = (váha v kg)/(výška v metrech)^2 .
• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že se zkoušející a GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude ovlivňovat studijní postupy.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v části protokolu o životním stylu. Toto kritérium musí být dodržováno při dokončení následné návštěvy.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Průměrný korigovaný interval QT pomocí Fridericiových vzorců (QTcF) <450 milisekund (msec); nebo QTcF < 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s anamnézou klinicky významných endokrinních, gastrointestinálních, jaterních, kardiovaskulárních, neurologických, hematologických, imunologických, renálních, respiračních nebo genitourinárních abnormalit nebo onemocnění.
• Subjekty s anamnézou onemocnění koronárních tepen, městnavého srdečního selhání, anginy pectoris, infarktu myokardu, jakékoli srdeční operace, chlopňového onemocnění srdce, klinicky významné arytmie, dušnosti, plicního edému, mrtvice nebo přechodného ischemického záchvatu.
• Kritéria vyloučení EKG: Srdeční frekvence <40 a >100 tepů za minutu; PR interval <120 a >200 msec; Trvání QRS <70 a >110 msec.
• Subjekty s anamnézou malignity, která není v kompletní remisi po dobu alespoň 5 let nebo 1 roku pro nemelanomový karcinom kůže.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 5 let před obdobím screeningu.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem > 14 nápojů u mužů nebo > 7 nápojů u žen. Jeden nápoj odpovídá 12 gramům (g) alkoholu: 12 uncí (360 mililitrů [ml]) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor.
• Subjekty s rodinnou anamnézou časného nástupu rakoviny prostaty nebo více členů s rakovinou prostaty.
• Pozitivní screening na drogy nebo alkohol před studiem.
• Hladiny kotininu ukazující na kouření nebo anamnézu nebo pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Subjekty s hodnotami mimo specifikovaná rozmezí pro následující klíčové klinické laboratorní testy musí být ze studie vyloučeny: jaterní testy – alanintransamináza (ALT), přímý bilirubin nebo albumin >10 % mimo normální referenční rozmezí (<0,9 x spodní limit normální [LLN] nebo >1,1 x horní hranice normálu [ULN], funkce ledvin – kreatinin <1,6 mg/decilitr (dl) s rychlostí glomerulární filtrace (GFR) >=60 ml/min/1,73 odpovídající věku m^2), elektrolyty - sodík > +,- 5 miliekvivalentů rozpuštěné látky na litr rozpouštědla (mEq/l) mimo normální referenční rozsah, draslík nebo vápník >10 % mimo normální referenční rozsah (<0,9 x LLN nebo >1,1 x ULN), Metabolické - Glukóza >10 % mimo normální referenční rozmezí (<0,9 x LLN nebo >1,1 x ULN) a Celkový cholesterol >240 mg/dl, Svaly - kreatinfosfokináza >2,0 x ULN, Hematologie - Hemoglobin, WBC, Neutrofily nebo krevní destičky >10 % mimo normální referenční rozsah (<0,9 x LLN nebo >1,1 x ULN), prostatický specifický antigen (PSA) >=2,5 nanogramu (ng)/ml.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Neschopnost zdržet se užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a potravinových doplňků (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní medikace a v průběhu studie, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem podávání v aktuální studii: 3 měsíce (12 týdnů), 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnocený produkt (podle toho, co je delší).
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 56denního období.
• Neschopnost zdržet se konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy 7 dní před první dávkou studovaného léku.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu