Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de GSK2849466 em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão:

• Homens entre 18 e 50 anos de idade (inclusive), no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
• Peso corporal >=50 quilogramas (kg) e Índice de Massa Corporal (IMC) dentro do intervalo 19 - 32 kg/metro (m)^2 (inclusive), onde IMC = (peso em kg)/(altura em metros)^2 .
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GlaxoSmithKline (GSK) concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira com o procedimentos de estudo.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção de Estilo de Vida do protocolo. Este critério deve ser seguido até a conclusão da visita de acompanhamento.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Intervalo QT médio corrigido usando as fórmulas de Fridericia (QTcF) <450 milissegundos (ms); ou QTcF <480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com histórico de anormalidades ou doenças endócrinas, gastrointestinais, hepáticas, cardiovasculares, neurológicas, hematológicas, imunológicas, renais, respiratórias ou geniturinárias clinicamente significativas.
• Indivíduos com história em qualquer momento no passado de doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca congestiva, angina, infarto do miocárdio, qualquer cirurgia cardíaca, doença cardíaca valvular, arritmia clinicamente significativa, dispneia, edema pulmonar, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
• Critérios de exclusão do ECG: Frequência cardíaca <40 e >100 batimentos por minuto; Intervalo PR <120 e >200 ms; Duração do QRS <70 e >110 mseg.
• Indivíduos com histórico de malignidade que não está em remissão completa por pelo menos 5 anos ou 1 ano para carcinoma de pele não melanoma.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Histórico de abuso de drogas ou álcool nos 5 anos anteriores ao Período de Triagem.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como ingestão média semanal de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida é equivalente a 12 gramas (g) de álcool: 12 onças (360 mililitros [mL]) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados 80 proof.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor.
• Indivíduos com história familiar de câncer de próstata de início precoce ou múltiplos membros com câncer de próstata.
• Uma triagem positiva para drogas ou álcool pré-estudo.
• Níveis de cotinina indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de tabaco ou produtos contendo nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• Indivíduos com valores fora dos intervalos especificados para os seguintes Testes de Laboratório Clínico Chave devem ser excluídos do estudo: Testes de função hepática - Alanina transaminase (ALT), Bilirrubina direta ou Albumina >10% fora do intervalo de referência normal (<0,9 x limite inferior de normal [LLN] ou >1,1 x Limite Superior do Normal [LSN]), Função renal - Creatinina <1,6 mg/ decilitro (dl) com uma taxa de filtração glomerular (GFR) apropriada para a idade >=60 mL/min/1,73 m^2), Eletrólitos - Sódio > +,- 5 miliequivalentes de soluto por litro de solvente (mEq/L) fora da faixa de referência normal, Potássio ou Cálcio >10% fora da faixa de referência normal (<0,9 x LLN ou >1,1 x LSN), Metabólico - Glicose >10% fora do intervalo de referência normal (<0,9 x LSN ou >1,1 x LSN) e Colesterol Total >240 mg/dl, Músculo - creatina fosfoquinase >2,0 x LSN, Hematologia - Hemoglobina, WBC, Neutrófilos ou plaquetas >10% fora do intervalo de referência normal (<0,9 x LIN ou >1,1 x LSN), Antígeno específico da próstata (PSA) >=2,5 nanograma (ng)/mL.
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo ou resultado de anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Incapaz de abster-se de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo e durante o estudo, a menos que na opinião do investigador e do monitor médico da GSK a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 3 meses (12 semanas), 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico de o produto experimental (o que for mais longo).
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Incapaz de abster-se do consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo