Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinků zkoumaného léku na tělo pomocí modelu zánětlivé odezvy indukované endotoxiny (POM)

21. června 2016 aktualizováno: Pfizer

Fáze 1, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, vícedávková, dvoucestná zkřížená studie k vyhodnocení bezpečnosti a farmakodynamických účinků Pf 06282999 pomocí modelu zánětlivé reakce indukované endotoxinem (lipopolysacharidem) u zdravých dospělých subjektů

Endotoxinová čelenž bude podávána zdravým subjektům pro indukci produkce zánětlivých markerů. Před endotoxinovou expozicí se podá zkoumané léčivo nebo placebo, aby se vyhodnotil účinek zkoušeného léčiva na markery zánětu. Posouzena bude také bezpečnost a snášenlivost.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Zkouška byla ukončena 25. března 2015 z důvodu bezpečnostních obav ohledně podávání endotoxinu a kvůli nejisté dostupnosti budoucích šarží endotoxinu.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
23

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Clinical Research Unit
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • (Drug Shipment Address ONLY) Duke University Health Systems (DUHS) Investigational Drug Services

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 40 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví muži nebo ženy (neplodný potenciál) ve věku 18-40 let.
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 18-30 kg/m2 a celková tělesná hmotnost >50 kg (110 liber).

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza nebo důkaz o obvyklém užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin do 3 měsíců od screeningu.
  • Anamnéza častých bolestí hlavy nebo migrén (>3 za měsíc) nebo bolestí hlavy z absence kofeinu.
  • Spotřeba kofeinu nad 3 šálky denně.
  • Subjekty, které zaznamenaly příznaky nachlazení/chřipky (tj. rýmu, kašel a/nebo horečku) během 2 týdnů od prvního podání studovaného léku/placeba v každém období.
  • Anamnéza rekurentních nebo chronických infekcí jakéhokoli typu, jako je tuberkulóza, sinusitida, infekce močových cest, infekce dýchacích cest nebo zubní (abscesní) infekce atd. Vyloučeni jsou také jedinci s recidivujícím orálním nebo genitálním oparem, recidivujícím herpes zoster nebo jakoukoli infekcí, u níž výzkumník jinak usoudil, že mají potenciál pro zhoršení, pokud jsou zařazeni do této studie.
  • Léčba LPS v posledních 12 měsících a/nebo reakce alergického typu v anamnéze nebo známá přecitlivělost na endotoxin kdykoli.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Kohorta 1
Lék: PF-06282999
Tableta, 125 mg, TID, 3 dny, 1 ze 2 menstruací
Lék: Placebo
Tableta, 0 mg, TID, 3 dny, 1 ze 2 menstruací
Jiný: LPS
IV bolus, 4 ng/kg, 1 den, QD, 2 ze 2 období
Ostatní jména:
  • Endotoxin
Lék: PF-06282999
Tableta, 500 mg, BID, 3 dny, 1 ze 2 menstruací
Lék: Placebo
Tableta, 0 mg, BID, 3 dny, 1 ze 2 menstruací
Experimentální: Kohorta 2
Lék: PF-06282999
Tableta, 125 mg, TID, 3 dny, 1 ze 2 menstruací
Lék: Placebo
Tableta, 0 mg, TID, 3 dny, 1 ze 2 menstruací
Jiný: LPS
IV bolus, 4 ng/kg, 1 den, QD, 2 ze 2 období
Ostatní jména:
  • Endotoxin
Lék: PF-06282999
Tableta, 500 mg, BID, 3 dny, 1 ze 2 menstruací
Lék: Placebo
Tableta, 0 mg, BID, 3 dny, 1 ze 2 menstruací

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální aktivita myeloperoxidázy (MPO) po zánětlivém stimulu
Časové okno: Dny 1, 3-5
MPO je peroxidázový enzym obsahující hem produkovaný v kostní dřeni a uložený v azurofilních granulích neutrofilů, kde tvoří až 5 % buněčného proteinu. Protože PF-06282999 je inaktivátor MPO založený na mechanismu, je zajímavé vyhodnotit úroveň aktivity MPO za účelem prozkoumat inhibiční aktivitu PF-06282999.
Dny 1, 3-5
Aktivita MPO (oblast pod profilem koncentrace-čas od 0,5 do 2 hodin [AUC0,5-2 hod]) po zánětlivém stimulu
Časové okno: Dny 1, 3-5
MPO je peroxidázový enzym obsahující hem produkovaný v kostní dřeni a uložený v azurofilních granulích neutrofilů, kde tvoří až 5 % buněčného proteinu. Protože PF-06282999 je inaktivátor MPO založený na mechanismu, je zajímavé vyhodnotit úroveň aktivity MPO za účelem prozkoumat inhibiční aktivitu PF-06282999.
Dny 1, 3-5
Aktivita MPO (oblast pod profilem koncentrace-čas od 0 do 2 hodin [AUC0-2h]) po zánětlivém stimulu
Časové okno: Dny 1, 3-5
MPO je peroxidázový enzym obsahující hem produkovaný v kostní dřeni a uložený v azurofilních granulích neutrofilů, kde tvoří až 5 % buněčného proteinu. Protože PF-06282999 je inaktivátor MPO založený na mechanismu, je zajímavé vyhodnotit úroveň aktivity MPO za účelem prozkoumat inhibiční aktivitu PF-06282999.
Dny 1, 3-5
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), závažnými nežádoucími účinky (SAE) a staženími kvůli TEAE
Časové okno: Ode dne 0 do přibližně 7–10 dnů po poslední dávce PF-06282999/Placebo v období 2 (až přibližně 2 měsíce)
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost přisuzovaná studovanému léku u účastníka, který dostal studovaný lék. AE zahrnovaly SAE i non-SAE. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt, počáteční nebo prodloužená hospitalizace v nemocnici, život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí), přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost, vrozená anomálie. TEAE byly definovány jako nově se vyskytující AE nebo ty, které se zhoršily po první dávce. Vzhledem k předčasnému ukončení studie se zohledňují pouze údaje o AE z částečného zařazení a nemělo by se pokoušet o srovnání mezi léčebnými rameny.
Ode dne 0 do přibližně 7–10 dnů po poslední dávce PF-06282999/Placebo v období 2 (až přibližně 2 měsíce)
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů
Časové okno: Výchozí stav až 7–10 dní po poslední dávce PF-06282999/Placebo v období 2
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů bez ohledu na výchozí abnormality. Parametry laboratorních testů zahrnovaly hematologii, koagulaci, jaterní funkce, renální funkce, elektrolyty, klinickou chemii a analýzu moči (proužek a mikroskopie). Vzhledem k předčasnému ukončení studie se zohledňují pouze laboratorní údaje z částečného zařazení a nemělo by se pokoušet o srovnání mezi léčebnými rameny.
Výchozí stav až 7–10 dní po poslední dávce PF-06282999/Placebo v období 2
Počet účastníků se změnou od výchozích a absolutních hodnot vitálních funkcí splňujících kategorická sumarizační kritéria
Časové okno: Screening a dny 1-2, 4-5 a přibližně 7-10 dní po poslední dávce PF-06282999/Placebo v období 2 pro ortostatická (orth) měření; 3. den pro měření vleže
Kategoriální sumarizační kritéria ve vitálních funkcích zahrnovala: systolický krevní tlak (SBP) vsedě, vleže a ve stoje nižší než (<)90 milimetrů rtuťového sloupce (mm Hg) nebo změna (zvýšení [včetně] nebo snížení [dec]) v sedě, STK vleže a vestoje větší nebo roven (>=)30 mm Hg; diastolický krevní tlak (DBP) vleže, vsedě a ve stoje <50 mm Hg nebo změna (přírůstek nebo pokles) DBP vsedě, vleže a ve stoje >=20 mm Hg, tepová frekvence vleže a vsedě (PR) <40 nebo více než (>)120 tepů za minutu (bpm) a PR vestoje <40 nebo >140 tepů za minutu. Vzhledem k předčasnému ukončení studie se zohledňují pouze údaje o vitálních funkcích z částečného zařazení a nemělo by se pokoušet o srovnání mezi léčebnými rameny.
Screening a dny 1-2, 4-5 a přibližně 7-10 dní po poslední dávce PF-06282999/Placebo v období 2 pro ortostatická (orth) měření; 3. den pro měření vleže
Počet účastníků s hodnotami elektrokardiogramu (EKG) splňujícími kategorická sumarizační kritéria
Časové okno: Promítání; Dny 1-5 a přibližně 7-10 dní po poslední dávce PF-06282999/Placebo v období 2
Kritéria pro hodnoty EKG (12 svodů) splňující kategorická sumarizační kritéria byla: interval mezi začátkem vlny P a začátkem komplexu QRS, odpovídající době mezi začátkem depolarizace síní a nástupem depolarizace komor (PR interval >=300 milisekund (msec) a nárůst od výchozí hodnoty >=25/50%; čas od začátku vlny Q EKG do konce vlny S odpovídající intervalu komorové depolarizace (QRS) >=140 ms a zvýšení >=50%; začátek vlny Q do konce vlny T odpovídající intervalu elektrické systoly (QT) >=500 ms; QT korigovaný pomocí vzorce Fridericia (QTcF) 450 až <480 ms, 480 až < 500 ms a >=500 ms, nebo zvýšení o 30 až <60 ms nebo >=60 ms. Vzhledem k předčasnému ukončení studie se zohledňují pouze údaje EKG z částečného zařazení a nemělo by se pokoušet o srovnání mezi léčebnými rameny.
Promítání; Dny 1-5 a přibližně 7-10 dní po poslední dávce PF-06282999/Placebo v období 2
Počet účastníků s abnormálními hodnotami biomarkerů v moči
Časové okno: Dny 1-3 před podáním PF-06282999/Placebo; a dny 4-5
Močové biomarkery zahrnovaly albumin, lipokalin spojený s neutrofilní gelatinázou (NGAL) a Cystatin-C.
Dny 1-3 před podáním PF-06282999/Placebo; a dny 4-5

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace TNF-alfa, IL-1 Beta, IL-6, IL-8 a hsCRP
Časové okno: Dny 1, 3 a 4
Účinek vícenásobných perorálních dávek PF-06282999 na zánětlivé biomarkery byl v této studii sekundárním cílem. Biomarkery jsou tumor nekrotizující faktor (TNF)-alfa, interleukin (IL)-1 beta, IL-6, IL-8 a vysoce citlivý C-reaktivní protein (hsCRP).
Dny 1, 3 a 4
Vrchol (AUC0,5–2 hodiny a AUC0–2 hodiny) aktivity MPO/hmotnosti MPO
Časové okno: Dny 1, 3-5
MPO je peroxidázový enzym obsahující hem produkovaný v kostní dřeni a uložený v azurofilních granulích neutrofilů, kde tvoří až 5 % buněčného proteinu. Protože PF-06282999 je inaktivátor MPO založený na mechanismu, je zajímavé vyhodnotit úroveň aktivity MPO za účelem prozkoumat inhibiční aktivitu PF-06282999.
Dny 1, 3-5
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) PF-06282999
Časové okno: Den 3
Den 3
Oblast pod profilem koncentrace-čas od času 0 do konce dávkovacího intervalu, Tau (AUCtau) PF-06282999
Časové okno: Den 3
Den 3
Čas do Cmax (Tmax) PF-06282999
Časové okno: Den 3
Den 3

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. března 2014

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. února 2015

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. února 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
15. října 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
15. října 2013

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
18. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
2. srpna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. června 2016

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • B5211007
  • 2013-001528-20 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení