Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til at evaluere sikkerheden og virkningerne på kroppen af ​​et undersøgelseslægemiddel ved hjælp af en endotoksin-induceret inflammatorisk responsmodel (POM)

21. juni 2016 opdateret af: Pfizer

Et fase 1, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multiple doser, 2-vejs crossover-studie for at evaluere sikkerheden og farmakodynamiske virkninger af Pf 06282999 ved brug af en endotoksin (lipopolysaccharid) induceret inflammatorisk responsmodel hos raske voksne forsøgspersoner

En endotoksin udfordring vil blive administreret til raske forsøgspersoner for at inducere produktion af inflammatoriske markører. Et forsøgslægemiddel eller placebo vil blive administreret før endotoksin-udfordringen for at vurdere virkningen af ​​forsøgslægemidlet på markørerne for inflammation. Sikkerhed og tolerabilitet vil også blive vurderet.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Forsøget blev afsluttet den 25. marts 2015 på grund af sikkerhedsmæssige betænkeligheder vedrørende administrationen af ​​endotoksin og på grund af den usikre tilgængelighed af fremtidige endotoksin lots.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
23

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Clinical Research Unit
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • (Drug Shipment Address ONLY) Duke University Health Systems (DUHS) Investigational Drug Services

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 40 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske mænd eller kvinder (ikke-fertilitet) i alderen 18-40 år.
  • Body Mass Index (BMI) 18-30 kg/m2 og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lbs).

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller bevis for sædvanlig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder efter screening.
  • Anamnese med hyppig hovedpine eller migræne (>3 pr. måned) eller hovedpine fra fravær af koffein.
  • Koffeinforbrug på over 3 kopper om dagen.
  • Forsøgspersoner, der har oplevet forkølelses-/influenzasymptomer (dvs. løbende næse, hoste og/eller feber) inden for 2 uger efter den første administration af studielægemidlet/placebo i hver periode.
  • Anamnese med tilbagevendende eller kroniske infektioner af enhver type, såsom tuberkulose, bihulebetændelse, urinvejsinfektion, luftvejs- eller tandinfektion (abscess) osv. Også udelukket er forsøgspersoner med tilbagevendende oral eller genital herpes, tilbagevendende herpes zoster eller enhver infektion, som på anden måde vurderes af investigator til at have potentiale for forværring, hvis de er optaget i denne undersøgelse.
  • Behandling med LPS inden for de seneste 12 måneder og/eller en historie med en allergisk type reaktion eller kendt overfølsomhed over for endotoksin til enhver tid.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Kohorte 1
Medicin: PF-06282999
Tablet, 125 mg, TID, 3 dage, 1 af 2 perioder
Medicin: Placebo
Tablet, 0 mg, TID, 3 dage, 1 af 2 menstruationer
Andet: LPS
IV bolus, 4 ng/kg, 1 dag, QD, 2 af 2 perioder
Andre navne:
  • Endotoksin
Medicin: PF-06282999
Tablet, 500 mg, BID, 3 dage, 1 af 2 perioder
Medicin: Placebo
Tablet, 0 mg, BID, 3 dage, 1 af 2 perioder
Eksperimentel: Kohorte 2
Medicin: PF-06282999
Tablet, 125 mg, TID, 3 dage, 1 af 2 perioder
Medicin: Placebo
Tablet, 0 mg, TID, 3 dage, 1 af 2 menstruationer
Andet: LPS
IV bolus, 4 ng/kg, 1 dag, QD, 2 af 2 perioder
Andre navne:
  • Endotoksin
Medicin: PF-06282999
Tablet, 500 mg, BID, 3 dage, 1 af 2 perioder
Medicin: Placebo
Tablet, 0 mg, BID, 3 dage, 1 af 2 perioder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Peak Myeloperoxidase (MPO) aktivitet efter inflammatorisk stimulus
Tidsramme: Dag 1, 3-5
MPO er et hæmholdigt peroxidaseenzym, der produceres i knoglemarven og opbevares i de azurofile granulat af neutrofiler, hvor det udgør op til 5 % af det cellulære protein. Da PF-06282999 er en mekanismebaseret inaktivator af MPO, er det af interesse at evaluere niveauet af MPO-aktivitet for at undersøge inhiberingsaktiviteten af ​​PF-06282999.
Dag 1, 3-5
MPO-aktivitet (areal under koncentrations-tidsprofilen fra 0,5 til 2 timer [AUC0,5-2 timer]) efter inflammatorisk stimulus
Tidsramme: Dag 1, 3-5
MPO er et hæmholdigt peroxidaseenzym, der produceres i knoglemarven og opbevares i de azurofile granulat af neutrofiler, hvor det udgør op til 5 % af det cellulære protein. Da PF-06282999 er en mekanismebaseret inaktivator af MPO, er det af interesse at evaluere niveauet af MPO-aktivitet for at undersøge inhiberingsaktiviteten af ​​PF-06282999.
Dag 1, 3-5
MPO-aktivitet (areal under koncentrations-tidsprofilen fra 0 til 2 timer [AUC0-2 timer]) efter inflammatorisk stimulus
Tidsramme: Dag 1, 3-5
MPO er et hæmholdigt peroxidaseenzym, der produceres i knoglemarven og opbevares i de azurofile granulat af neutrofiler, hvor det udgør op til 5 % af det cellulære protein. Da PF-06282999 er en mekanismebaseret inaktivator af MPO, er det af interesse at evaluere niveauet af MPO-aktivitet for at undersøge inhiberingsaktiviteten af ​​PF-06282999.
Dag 1, 3-5
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og tilbagetrækninger på grund af TEAE'er
Tidsramme: Fra dag 0 til cirka 7-10 dage efter den sidste dosis af PF-06282999/Placebo i periode 2 (op til cirka 2 måneder)
En uønsket hændelse (AE) var enhver uheldig medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet. AE'er omfattede både SAE'er og ikke-SAE'er. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller anset for at være signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende hospitalsindlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; medfødt anomali. TEAE'er blev defineret som nyligt forekommende AE'er eller dem, der forværredes efter første dosis. På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen afspejles kun AE-data fra delvis optagelse, og sammenligninger mellem behandlingsarme bør ikke forsøges.
Fra dag 0 til cirka 7-10 dage efter den sidste dosis af PF-06282999/Placebo i periode 2 (op til cirka 2 måneder)
Antal deltagere med unormale laboratorieprøver
Tidsramme: Baseline op til 7-10 dage efter den sidste dosis af PF-06282999/Placebo i periode 2
Antal deltagere med abnormiteter i laboratorietest uden hensyn til abnormitet ved baseline. Laboratorietestparametre omfattede hæmatologi, koagulation, leverfunktion, nyrefunktion, elektrolytter, klinisk kemi og urinanalyse (målepind og mikroskopi). På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen afspejles kun laboratoriedata fra delvis optagelse, og sammenligninger mellem behandlingsarme bør ikke forsøges.
Baseline op til 7-10 dage efter den sidste dosis af PF-06282999/Placebo i periode 2
Antal deltagere med ændring fra baseline og absolutte værdier i vitale tegn, der opfylder kategoriske opsummeringskriterier
Tidsramme: Screening og dag 1-2, 4-5 og ca. 7-10 dage efter den sidste dosis af PF-06282999/Placebo i periode 2 til ortostatiske (orth) målinger; Dag 3 for liggende målinger
Kategoriske opsummeringskriterier for vitale tegn inkluderede: siddende, liggende og stående systolisk blodtryk (SBP) på mindre end (<)90 millimeter kviksølv (mm Hg) eller ændring (stigning [inc] eller mindskelse [dec]) i siddende, liggende og stående SBP på mere end eller lig med (>=)30 mm Hg; liggende, siddende og stående diastolisk blodtryk (DBP) på <50 mm Hg eller ændring (inc eller dec) i siddende, liggende og stående DBP på >=20 mm Hg, liggende og siddende pulsfrekvens (PR) på <40 eller mere end (>)120 slag i minuttet (bpm) og stående PR på <40 eller >140 slag/min. På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen afspejles kun vitale tegndata fra delvis optagelse, og sammenligninger mellem behandlingsarme bør ikke forsøges.
Screening og dag 1-2, 4-5 og ca. 7-10 dage efter den sidste dosis af PF-06282999/Placebo i periode 2 til ortostatiske (orth) målinger; Dag 3 for liggende målinger
Antal deltagere med elektrokardiogram (EKG) værdier, der opfylder kategoriske opsummeringskriterier
Tidsramme: Screening; Dage 1-5 og cirka 7-10 dage efter den sidste dosis af PF-06282999/Placebo i periode 2
Kriterier for EKG (12-afledninger) værdier, der opfylder kategoriske opsummeringskriterier, var: intervallet mellem starten af ​​P-bølgen og starten af ​​QRS-komplekset, svarende til tiden mellem starten af ​​den atrielle depolarisering og starten af ​​ventrikulær depolarisering (PR) interval >=300 millisekunder (msec) og stigning fra baseline >=25/50 %; tid fra begyndelsen af ​​EKG Q-bølgen til slutningen af ​​S-bølgen svarende til ventrikulær depolarisation (QRS) interval >=140 msek og stigning på >=50 %; begyndelsen af ​​Q-bølgen til slutningen af ​​T-bølgen svarende til elektrisk systole (QT) interval >=500 msek; QT korrigeret ved hjælp af Fridericia-formlen (QTcF) på 450 til <480 msek., 480 til < 500 msek og >=500 msek eller en stigning på 30 til <60 msek eller >=60 msek. På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen afspejles kun EKG-data fra delvis optagelse, og sammenligninger mellem behandlingsarme bør ikke forsøges.
Screening; Dage 1-5 og cirka 7-10 dage efter den sidste dosis af PF-06282999/Placebo i periode 2
Antal deltagere med unormale urinbiomarkørværdier
Tidsramme: Dage 1-3 før dosering med PF-06282999/Placebo; og dag 4-5
Urinære biomarkører inkluderede albumin, neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL) og Cystatin-C.
Dage 1-3 før dosering med PF-06282999/Placebo; og dag 4-5

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Koncentrationer af TNF-alfa, IL-1 Beta, IL-6, IL-8 og hsCRP
Tidsramme: Dag 1, 3 og 4
Effekten af ​​flere orale doser af PF-06282999 på inflammatoriske biomarkører var et sekundært mål i denne undersøgelse. Biomarkørerne er tumornekrosefaktor (TNF)-alfa, interleukin (IL)-1 beta, IL-6, IL-8 og højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP).
Dag 1, 3 og 4
Maksimal (AUC0,5-2 timer og AUC0-2 timer) af MPO-aktivitet/MPO-masse
Tidsramme: Dag 1, 3-5
MPO er et hæmholdigt peroxidaseenzym, der produceres i knoglemarven og opbevares i de azurofile granulat af neutrofiler, hvor det udgør op til 5 % af det cellulære protein. Da PF-06282999 er en mekanismebaseret inaktivator af MPO, er det af interesse at evaluere niveauet af MPO-aktivitet for at undersøge inhiberingsaktiviteten af ​​PF-06282999.
Dag 1, 3-5
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af PF-06282999
Tidsramme: Dag 3
Dag 3
Område under koncentration-tidsprofilen fra tid 0 til slutningen af ​​doseringsinterval, Tau (AUCtau) af PF-06282999
Tidsramme: Dag 3
Dag 3
Tid til Cmax (Tmax) af PF-06282999
Tidsramme: Dag 3
Dag 3

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. marts 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. februar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
15. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
15. oktober 2013

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
18. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
2. august 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
21. juni 2016

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • B5211007
  • 2013-001528-20 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger