Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere sikkerheten og effektene på kroppen til et undersøkelsesmedisin ved bruk av en endotoksinindusert inflammatorisk responsmodell (POM)

21. juni 2016 oppdatert av: Pfizer

En fase 1, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multippeldose, 2-veis crossover-studie for å evaluere sikkerheten og farmakodynamiske effekter av Pf 06282999 ved bruk av en endotoksin (lipopolysakkarid)-indusert inflammatorisk responsmodell hos friske voksne personer

En endotoksin-utfordring vil bli administrert til friske forsøkspersoner for å indusere produksjon av inflammatoriske markører. Et undersøkelsesmiddel eller placebo vil bli administrert før endotoksin-utfordringen for å vurdere effekten av undersøkelsesmedisinen på markørene for betennelse. Sikkerhet og tolerabilitet vil også bli vurdert.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Avsluttet

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Forsøket ble avsluttet 25. mars 2015 på grunn av sikkerhetsmessige bekymringer angående administrering av endotoksin og på grunn av den usikre tilgjengeligheten av fremtidige endotoksinpartier.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
23

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Clinical Research Unit
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • (Drug Shipment Address ONLY) Duke University Health Systems (DUHS) Investigational Drug Services

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 40 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske menn eller kvinner (ikke-fertile) mellom 18-40 år.
  • Kroppsmasseindeks (BMI) 18-30 kg/m2 og en total kroppsvekt >50 kg (110 lbs).

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller bevis på vanlig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder etter screening.
  • Historie med hyppig hodepine eller migrene (>3 per måned), eller hodepine fra fravær av koffein.
  • Koffeinforbruk i overkant av 3 kopper per dag.
  • Pasienter som har opplevd forkjølelses-/influensasymptomer (dvs. rennende nese, hoste og/eller feber) innen 2 uker etter første administrasjon av studiemedikament/placebo i hver periode.
  • Anamnese med tilbakevendende eller kroniske infeksjoner av enhver type som tuberkulose, bihulebetennelse, urinveisinfeksjon, luftveis- eller tanninfeksjon (abscess), etc. Ekskludert er også forsøkspersoner med tilbakevendende oral eller genital herpes, tilbakevendende herpes zoster eller enhver infeksjon som på annen måte av etterforskeren vurderes til å ha potensiale for forverring hvis de deltar i denne studien.
  • Behandling med LPS de siste 12 månedene og/eller en historie med en allergisk type reaksjon eller kjent overfølsomhet for endotoksin når som helst.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Kohort 1
Legemiddel: PF-06282999
Tablett, 125 mg, TID, 3 dager, 1 av 2 perioder
Legemiddel: Placebo
Tablett, 0 mg, TID, 3 dager, 1 av 2 perioder
Annen: LPS
IV bolus, 4 ng/kg, 1 dag, QD, 2 av 2 perioder
Andre navn:
  • Endotoksin
Legemiddel: PF-06282999
Tablett, 500 mg, BID, 3 dager, 1 av 2 perioder
Legemiddel: Placebo
Tablett, 0 mg, BID, 3 dager, 1 av 2 perioder
Eksperimentell: Kohort 2
Legemiddel: PF-06282999
Tablett, 125 mg, TID, 3 dager, 1 av 2 perioder
Legemiddel: Placebo
Tablett, 0 mg, TID, 3 dager, 1 av 2 perioder
Annen: LPS
IV bolus, 4 ng/kg, 1 dag, QD, 2 av 2 perioder
Andre navn:
  • Endotoksin
Legemiddel: PF-06282999
Tablett, 500 mg, BID, 3 dager, 1 av 2 perioder
Legemiddel: Placebo
Tablett, 0 mg, BID, 3 dager, 1 av 2 perioder

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Peak Myeloperoxidase (MPO) aktivitet etter inflammatorisk stimulus
Tidsramme: Dag 1, 3-5
MPO er et hemholdig peroksidaseenzym som produseres i benmargen og lagres i de azurofile granulene til nøytrofiler, hvor det utgjør opptil 5 % av celleproteinet. Siden PF-06282999 er en mekanismebasert inaktivator av MPO, er det av interesse å evaluere nivået av MPO-aktivitet for å undersøke inhiberingsaktiviteten til PF-06282999.
Dag 1, 3-5
MPO-aktivitet (område under konsentrasjons-tidsprofilen fra 0,5 til 2 timer [AUC0,5-2 timer]) etter inflammatorisk stimulus
Tidsramme: Dag 1, 3-5
MPO er et hemholdig peroksidaseenzym som produseres i benmargen og lagres i de azurofile granulene til nøytrofiler, hvor det utgjør opptil 5 % av celleproteinet. Siden PF-06282999 er en mekanismebasert inaktivator av MPO, er det av interesse å evaluere nivået av MPO-aktivitet for å undersøke inhiberingsaktiviteten til PF-06282999.
Dag 1, 3-5
MPO-aktivitet (område under konsentrasjons-tidsprofilen fra 0 til 2 timer [AUC0-2 timer]) etter inflammatorisk stimulus
Tidsramme: Dag 1, 3-5
MPO er et hemholdig peroksidaseenzym som produseres i benmargen og lagres i de azurofile granulene til nøytrofiler, hvor det utgjør opptil 5 % av celleproteinet. Siden PF-06282999 er en mekanismebasert inaktivator av MPO, er det av interesse å evaluere nivået av MPO-aktivitet for å undersøke inhiberingsaktiviteten til PF-06282999.
Dag 1, 3-5
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE) og uttak på grunn av TEAE
Tidsramme: Fra dag 0 til ca. 7-10 dager etter siste dose av PF-06282999/Placebo i periode 2 (opptil ca. 2 måneder)
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiemedikamentet hos en deltaker som mottok studiemedikamentet. AE-er omfattet både SAE-er og ikke-SAE-er. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av andre grunner: død; første eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet; medfødt anomali. TEAE ble definert som nylig oppståtte AE eller de som ble verre etter første dose. På grunn av tidlig avslutning av studien reflekteres kun AE-data fra delvis registrering, og sammenligninger mellom behandlingsarmer bør ikke forsøkes.
Fra dag 0 til ca. 7-10 dager etter siste dose av PF-06282999/Placebo i periode 2 (opptil ca. 2 måneder)
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver
Tidsramme: Baseline opptil 7-10 dager etter siste dose av PF-06282999/Placebo i periode 2
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver uten hensyn til abnormitet ved baseline. Laboratorietestparametere inkluderte hematologi, koagulasjon, leverfunksjon, nyrefunksjon, elektrolytter, klinisk kjemi og urinanalyse (peilepinne og mikroskopi). På grunn av tidlig avslutning av studien reflekteres kun laboratoriedata fra delvis registrering, og sammenligninger mellom behandlingsarmer bør ikke forsøkes.
Baseline opptil 7-10 dager etter siste dose av PF-06282999/Placebo i periode 2
Antall deltakere med endring fra baseline og absolutte verdier i vitale tegn som oppfyller kategoriske oppsummeringskriterier
Tidsramme: Screening og dag 1-2, 4-5 og ca. 7-10 dager etter siste dose av PF-06282999/Placebo i periode 2 for ortostatiske (orth) målinger; Dag 3 for liggende mål
Kategoriske oppsummeringskriterier for vitale tegn inkluderte: sittende, liggende og stående systoliske blodtrykk (SBP) på mindre enn (<)90 millimeter kvikksølv (mm Hg) eller endring (økning [økning] eller reduksjon [nedgang]) i sittende, liggende og stående SBP på mer enn eller lik (>=)30 mm Hg; liggende, sittende og stående diastolisk blodtrykk (DBP) på <50 mm Hg eller endring (inc eller dec) i sittende, liggende og stående DBP på >=20 mm Hg; liggende og sittende pulsfrekvens (PR) på <40 eller mer enn (>)120 slag per minutt (bpm); og stående PR på <40 eller >140 bpm. På grunn av tidlig avslutning av studien reflekteres kun vitale tegndata fra delvis registrering, og sammenligninger mellom behandlingsarmer bør ikke forsøkes.
Screening og dag 1-2, 4-5 og ca. 7-10 dager etter siste dose av PF-06282999/Placebo i periode 2 for ortostatiske (orth) målinger; Dag 3 for liggende mål
Antall deltakere med elektrokardiogram (EKG) verdier som oppfyller kategoriske oppsummeringskriterier
Tidsramme: Screening; Dager 1-5 og ca. 7-10 dager etter siste dose av PF-06282999/Placebo i periode 2
Kriterier for EKG-verdier (12-avledninger) som oppfyller kategoriske oppsummeringskriterier var: intervallet mellom starten av P-bølgen og starten av QRS-komplekset, tilsvarende tiden mellom starten av atrial depolarisering og starten av ventrikulær depolarisering (PR) intervall >=300 millisekunder (msec) og økning fra baseline >=25/50 %; tid fra begynnelsen av EKG Q-bølgen til slutten av S-bølgen tilsvarende ventrikulær depolarisering (QRS) intervall >=140 msek og økning av >=50 %; begynnelsen av Q-bølgen til slutten av T-bølgen som tilsvarer elektrisk systole (QT) intervall >=500 msek; QT korrigert ved hjelp av Fridericia-formelen (QTcF) på 450 til <480 msek, 480 til < 500 msek, og >=500 msek, eller en økning på 30 til <60 msek eller >=60 msek. På grunn av tidlig avslutning av studien reflekteres kun EKG-data fra delvis registrering, og sammenligninger mellom behandlingsarmene bør ikke forsøkes.
Screening; Dager 1-5 og ca. 7-10 dager etter siste dose av PF-06282999/Placebo i periode 2
Antall deltakere med unormale biomarkørverdier for urin
Tidsramme: Dager 1-3 før dosering med PF-06282999/Placebo; og dag 4-5
Urinbiomarkører inkluderte albumin, nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin (NGAL) og Cystatin-C.
Dager 1-3 før dosering med PF-06282999/Placebo; og dag 4-5

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Konsentrasjoner av TNF-alfa, IL-1 Beta, IL-6, IL-8 og hsCRP
Tidsramme: Dag 1, 3 og 4
Effekten av flere orale doser av PF-06282999 på inflammatoriske biomarkører var et sekundært mål i denne studien. Biomarkørene er tumornekrosefaktor (TNF)-alfa, interleukin (IL)-1 beta, IL-6, IL-8 og høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP).
Dag 1, 3 og 4
Topp (AUC0,5-2timer og AUC0-2timer) av MPO-aktivitet/MPO-masse
Tidsramme: Dag 1, 3-5
MPO er et hemholdig peroksidaseenzym som produseres i benmargen og lagres i de azurofile granulene til nøytrofiler, hvor det utgjør opptil 5 % av celleproteinet. Siden PF-06282999 er en mekanismebasert inaktivator av MPO, er det av interesse å evaluere nivået av MPO-aktivitet for å undersøke inhiberingsaktiviteten til PF-06282999.
Dag 1, 3-5
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av PF-06282999
Tidsramme: Dag 3
Dag 3
Område under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til slutten av doseringsintervall, Tau (AUCtau) av PF-06282999
Tidsramme: Dag 3
Dag 3
Tid til Cmax (Tmax) av PF-06282999
Tidsramme: Dag 3
Dag 3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. mars 2014

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. februar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
15. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
15. oktober 2013

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
18. oktober 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
2. august 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
21. juni 2016

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. juni 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • B5211007
  • 2013-001528-20 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger