Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i wpływu badanego leku na organizm przy użyciu modelu reakcji zapalnej wywołanej endotoksynami (POM)

21 czerwca 2016 zaktualizowane przez: Pfizer

Faza 1, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wielokrotne dawkowanie, dwukierunkowe badanie krzyżowe w celu oceny bezpieczeństwa i efektów farmakodynamicznych Pf 06282999 z wykorzystaniem modelu odpowiedzi zapalnej indukowanej endotoksyną (lipopolisacharydem) u zdrowych osób dorosłych

Prowokacja endotoksyną zostanie podana zdrowym osobnikom w celu wywołania produkcji markerów stanu zapalnego. Badany lek lub placebo zostaną podane przed prowokacją endotoksyną w celu oceny wpływu badanego leku na markery stanu zapalnego. Ocenione zostanie również bezpieczeństwo i tolerancja.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Badanie zakończono 25 marca 2015 r. ze względu na obawy dotyczące bezpieczeństwa podawania endotoksyny oraz niepewną dostępność przyszłych serii endotoksyn.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
23

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke Clinical Research Unit
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • (Drug Shipment Address ONLY) Duke University Health Systems (DUHS) Investigational Drug Services

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 40 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowi mężczyźni lub kobiety (niebędące w wieku rozrodczym) w wieku od 18 do 40 lat.
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) 18-30 kg/m2 i całkowita masa ciała >50 kg (110 funtów).

Kryteria wyłączenia:

  • Historia lub dowody nawykowego używania wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
  • Historia częstych bólów głowy lub migren (> 3 na miesiąc) lub bólów głowy spowodowanych brakiem kofeiny.
  • Spożycie kofeiny powyżej 3 filiżanek dziennie.
  • Pacjenci, u których wystąpiły objawy przeziębienia/grypy (tj. katar, kaszel i/lub gorączka) w ciągu 2 tygodni od pierwszego podania badanego leku/placebo w każdym okresie.
  • Historia nawracających lub przewlekłych infekcji dowolnego typu, takich jak gruźlica, zapalenie zatok, infekcja dróg moczowych, dróg oddechowych lub infekcja zębów (ropień) itp. Wykluczeni są również pacjenci z nawracającą opryszczką jamy ustnej lub narządów płciowych, nawracającym półpaścem lub jakąkolwiek infekcją uznaną przez badacza za potencjalnie pogarszającą się, jeśli zostaną włączeni do tego badania.
  • Leczenie LPS w ciągu ostatnich 12 miesięcy i/lub historia reakcji typu alergicznego lub znana nadwrażliwość na endotoksyny w jakimkolwiek momencie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Kohorta 1
Lek: PF-06282999
Tabletka, 125 mg, TID, 3 dni, 1 z 2 okresów
Lek: Placebo
Tabletka, 0 mg, TID, 3 dni, 1 z 2 okresów
Inny: LPS
IV bolus, 4 ng/kg, 1 dzień, QD, 2 z 2 okresów
Inne nazwy:
  • Endotoksyna
Lek: PF-06282999
Tabletka, 500 mg, BID, 3 dni, 1 z 2 okresów
Lek: Placebo
Tabletka, 0 mg, BID, 3 dni, 1 z 2 okresów
Eksperymentalny: Kohorta 2
Lek: PF-06282999
Tabletka, 125 mg, TID, 3 dni, 1 z 2 okresów
Lek: Placebo
Tabletka, 0 mg, TID, 3 dni, 1 z 2 okresów
Inny: LPS
IV bolus, 4 ng/kg, 1 dzień, QD, 2 z 2 okresów
Inne nazwy:
  • Endotoksyna
Lek: PF-06282999
Tabletka, 500 mg, BID, 3 dni, 1 z 2 okresów
Lek: Placebo
Tabletka, 0 mg, BID, 3 dni, 1 z 2 okresów

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szczytowa aktywność mieloperoksydazy (MPO) po bodźcu zapalnym
Ramy czasowe: Dni 1, 3-5
MPO jest peroksydazą zawierającą hem, produkowaną w szpiku kostnym i magazynowaną w azurofilowych ziarnistościach neutrofili, gdzie stanowi do 5% białka komórkowego. Ponieważ PF-06282999 jest opartym na mechanizmie inaktywatorem MPO, interesująca jest ocena poziomu aktywności MPO w celu zbadania aktywności hamującej PF-06282999.
Dni 1, 3-5
Aktywność MPO (obszar pod profilem stężenie-czas od 0,5 do 2 godzin [AUC0,5-2 godz.]) po bodźcu zapalnym
Ramy czasowe: Dni 1, 3-5
MPO jest peroksydazą zawierającą hem, produkowaną w szpiku kostnym i magazynowaną w azurofilowych ziarnistościach neutrofili, gdzie stanowi do 5% białka komórkowego. Ponieważ PF-06282999 jest opartym na mechanizmie inaktywatorem MPO, interesująca jest ocena poziomu aktywności MPO w celu zbadania aktywności hamującej PF-06282999.
Dni 1, 3-5
Aktywność MPO (obszar pod profilem stężenie-czas od 0 do 2 godzin [AUC0-2h]) po bodźcu zapalnym
Ramy czasowe: Dni 1, 3-5
MPO jest peroksydazą zawierającą hem, produkowaną w szpiku kostnym i magazynowaną w azurofilowych ziarnistościach neutrofili, gdzie stanowi do 5% białka komórkowego. Ponieważ PF-06282999 jest opartym na mechanizmie inaktywatorem MPO, interesująca jest ocena poziomu aktywności MPO w celu zbadania aktywności hamującej PF-06282999.
Dni 1, 3-5
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE), poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) i wycofaniem z powodu TEAE
Ramy czasowe: Od dnia 0 do około 7-10 dni po ostatniej dawce PF-06282999/Placebo w okresie 2 (do około 2 miesięcy)
Zdarzenie niepożądane (AE) było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym przypisywanym badanemu lekowi u uczestnika, który otrzymał badany lek. AE obejmowały zarówno SAE, jak i inne niż SAE. SAE było zdarzeniem niepożądanym skutkującym którymkolwiek z następujących zdarzeń lub uznanym za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; początkowa lub przedłużona hospitalizacja; doświadczenie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wada wrodzona. TEAE zdefiniowano jako nowo występujące AE lub te, które nasilają się po podaniu pierwszej dawki. Ze względu na przedwczesne zakończenie badania uwzględniono tylko dane AE z częściowej rejestracji i nie należy podejmować prób porównań pomiędzy grupami leczenia.
Od dnia 0 do około 7-10 dni po ostatniej dawce PF-06282999/Placebo w okresie 2 (do około 2 miesięcy)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 7-10 dni po ostatniej dawce PF-06282999/Placebo w okresie 2
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych bez względu na nieprawidłowości wyjściowe. Parametry testów laboratoryjnych obejmowały hematologię, krzepnięcie, czynność wątroby, czynność nerek, elektrolity, chemię kliniczną i analizę moczu (paskowy i mikroskopowy). Ze względu na przedwczesne zakończenie badania uwzględniono jedynie dane laboratoryjne z częściowej rejestracji i nie należy podejmować prób porównań między grupami leczenia.
Wartość wyjściowa do 7-10 dni po ostatniej dawce PF-06282999/Placebo w okresie 2
Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana w stosunku do wartości wyjściowych i wartości bezwzględnych w objawach funkcji życiowych, spełniających kategoryczne kryteria podsumowania
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i dni 1-2, 4-5 i około 7-10 dni po ostatniej dawce PF-06282999/placebo w okresie 2 dla pomiarów ortostatycznych (orth); Dzień 3 dla pomiarów leżących
Kategoryczne kryteria podsumowania parametrów życiowych obejmowały: skurczowe ciśnienie krwi (SBP) w pozycji siedzącej, leżącej i stojącej poniżej (<)90 milimetrów słupa rtęci (mm Hg) lub zmianę (wzrost [inc] lub spadek [dec]) w pozycji siedzącej, SBP w pozycji leżącej i stojącej większe lub równe (>=) 30 mm Hg; ciśnienie rozkurczowe (DBP) w pozycji leżącej, siedzącej i stojącej <50 mm Hg lub zmiana (przyrost lub spadek) DBP w pozycji siedzącej, leżącej i stojącej >=20 mm Hg, tętno (PR) w pozycji leżącej i siedzącej <40 lub więcej niż (>)120 uderzeń na minutę (bpm) oraz PR w pozycji stojącej <40 lub >140 uderzeń na minutę. Ze względu na wczesne zakończenie badania uwzględniono tylko dane dotyczące parametrów życiowych z częściowej rejestracji i nie należy podejmować prób porównań między grupami leczenia.
Badanie przesiewowe i dni 1-2, 4-5 i około 7-10 dni po ostatniej dawce PF-06282999/placebo w okresie 2 dla pomiarów ortostatycznych (orth); Dzień 3 dla pomiarów leżących
Liczba uczestników z wartościami elektrokardiogramu (EKG) spełniającymi kategoryczne kryteria podsumowania
Ramy czasowe: Ekranizacja; Dni 1-5 i około 7-10 dni po ostatniej dawce PF-06282999/Placebo w okresie 2
Kryteriami wartości EKG (12-odprowadzeniowych) spełniającymi kategoryczne kryteria podsumowania były: odstęp między początkiem załamka P a początkiem zespołu QRS, odpowiadający czasowi między początkiem depolaryzacji przedsionków a początkiem depolaryzacji komór (PR odstęp >=300 milisekund (ms) i wzrost od wartości wyjściowej >=25/50%; czas od początku załamka Q EKG do końca załamka S odpowiadający odstępowi depolaryzacji komór (QRS) >=140 ms i wzrostowi >=50%; początek załamka Q do końca załamka T odpowiadający odstępowi skurczu elektrycznego (QT) >=500 ms; QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) od 450 do <480 ms, od 480 do < 500 ms i >=500 ms lub wzrost o 30 do <60 ms lub >=60 ms. Ze względu na przedwczesne zakończenie badania uwzględniono tylko dane EKG z częściowej rejestracji i nie należy podejmować prób porównań między grupami leczenia.
Ekranizacja; Dni 1-5 i około 7-10 dni po ostatniej dawce PF-06282999/Placebo w okresie 2
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wartościami biomarkerów moczu
Ramy czasowe: Dni 1-3 przed dawkowaniem PF-06282999/Placebo; i dni 4-5
Biomarkery moczu obejmowały albuminę, lipokalinę związaną z żelatynazą neutrofili (NGAL) i cystatynę-C.
Dni 1-3 przed dawkowaniem PF-06282999/Placebo; i dni 4-5

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenia TNF-alfa, IL-1 Beta, IL-6, IL-8 i hsCRP
Ramy czasowe: Dzień 1, 3 i 4
Wpływ wielokrotnych dawek doustnych PF-06282999 na biomarkery stanu zapalnego był drugorzędnym celem tego badania. Biomarkerami są czynnik martwicy nowotworów (TNF)-alfa, interleukina (IL)-1 beta, IL-6, IL-8 oraz białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP).
Dzień 1, 3 i 4
Szczyt (AUC0,5-2 godziny i AUC0-2 godziny) aktywności MPO/masy MPO
Ramy czasowe: Dni 1, 3-5
MPO jest peroksydazą zawierającą hem, produkowaną w szpiku kostnym i magazynowaną w azurofilowych ziarnistościach neutrofili, gdzie stanowi do 5% białka komórkowego. Ponieważ PF-06282999 jest opartym na mechanizmie inaktywatorem MPO, interesująca jest ocena poziomu aktywności MPO w celu zbadania aktywności hamującej PF-06282999.
Dni 1, 3-5
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) PF-06282999
Ramy czasowe: Dzień 3
Dzień 3
Obszar pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do końca okresu między dawkami, Tau (AUCtau) PF-06282999
Ramy czasowe: Dzień 3
Dzień 3
Czas do Cmax (Tmax) PF-06282999
Ramy czasowe: Dzień 3
Dzień 3

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 marca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 lutego 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 lutego 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
15 października 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
15 października 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
18 października 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
2 sierpnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
21 czerwca 2016

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 czerwca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • B5211007
  • 2013-001528-20 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami