Mechanismy, které způsobují dysfunkci nohou při klaudikacích (bolesti nohou a kulhání při chůzi) a léčebné strategie pro péči o pacienty s klaudikacemi

Klaudikace, definované jako nepohodlí nohou vyvolané chůzí a dysfunkce chůze uvolněná odpočinkem, postihuje 5 % Američanů starších 55 let. Klaudikující pacienti přijímají sedavý způsob života a shlukují se na extrémně nízkém konci spektra fyzické aktivity, což zvyšuje riziko nepříznivých zdravotních účinků. Primárními terapeutickými cíli u klaudikujících pacientů je obnovení funkce nohou a prevence progrese onemocnění. Současné rehabilitační intervence se zaměřují na nedostatečný průtok krve jako jedinou příčinu klaudikací. Operativní revaskularizace a/nebo cvičební terapie jsou hlavní konvenční terapeutické modality, které poskytují pouze mírný rehabilitační přínos. Aplikací biomechanické analýzy na chůzi pacientů s klaudikacemi tým výzkumníků vytvořil předběžná data, která naznačují, že průtok krve není jediným mechanismem způsobujícím dysfunkci klaudikace končetin. Několik laboratoří, včetně vlastních výzkumníků, prokázalo myopatii, charakterizovanou mitochondriální dysfunkcí, oxidačním poškozením a zánětem, v kosterním svalstvu nohou klaudikujících pacientů. Tyto stavy nebyly ve vztahu ke klaudikacím komplexně kvantifikovány a jejich souvislost se závažností klaudikací není známa. Hypotézou vyšetřovatelů je, že omezení průtoku krve není dobrým prediktorem dysfunkce končetiny při klaudikaci, zatímco svalová mitochondriální dysfunkce, oxidační poškození a zánět jsou silnými prediktory dysfunkce končetiny jak na začátku, tak po konvenční terapii s revaskularizací nebo cvičením pod dohledem. V rámci cíle č. 1 získají vyšetřovatelé přesná měření funkce mitochondrií gastrocnemia, oxidačního poškození a zánětu u klaudikujících pacientů v době jejich úvodní prezentace a vyhodnotí tato měření jako prediktory objektivních měření funkce končetin a subjektivních měřítek kvality život. V rámci cílů č. 2 a č. 3 vyšetřovatelé vyhodnotí účinky revaskularizace (cíl č. 2) a cvičební terapie pod dohledem (cíl č. 3) na mitochondriální dysfunkci, oxidační poškození a zánět při klaudikujícím gastrocnemiu a na objektivní měření funkce končetin a subjektivní měřítka kvality života. Pokud je hypotéza vyšetřovatelů správná, práce v cíli č. 2 poprvé definitivně prokáže, že omezení průtoku krve v důsledku blokády v arteriálním stromě není jedinou příčinou klaudikace. Práce pod cíli č. 2 a č. 3 určí, zda revaskularizace nebo cvičební terapie mají příznivý účinek na myopatii klaudikujících svalů se souvisejícím zlepšením funkce končetin a kvality života. A konečně, navrhované studie v rámci cílů #1, #2 a #3 poskytnou kvantitativní modelování panelu mechanistických (bioenergetika, oxidační stres a zánět) parametrů jako prediktorů objektivních měření funkce klaudikujících končetin a subjektivních měření kvality života běžně. používané pro klinické hodnocení. Měření mitochondriální funkce gastrocnemia, oxidačního poškození a zánětu mohou být užitečnými nástroji, které umožňují stanovení stadia onemocnění pro optimální intervenci a vyhodnocení terapeutických intervencí, které se specificky zaměřují na tyto stavy a zlepšují rehabilitační výsledky.