Mecanismos que Produzem a Disfunção da Perna na Claudicação (Dor na Perna e Mancar ao Andar) e Estratégias de Tratamento para o Cuidado de Pacientes com Claudicação

A claudicação, definida como desconforto nas pernas induzido pela caminhada e disfunção da marcha aliviada pelo repouso, afeta 5% dos americanos com mais de 55 anos de idade. Pacientes com claudicação adotam estilos de vida sedentários e se agrupam no extremo inferior do espectro de atividade física, aumentando o risco de efeitos adversos à saúde. Os principais objetivos terapêuticos para pacientes claudicantes são a restauração da função da perna e a prevenção da progressão da doença. As intervenções reabilitadoras atuais concentram-se no fluxo sanguíneo inadequado como a única causa de claudicação. A revascularização operatória e/ou a terapia de exercícios são as principais modalidades terapêuticas convencionais, proporcionando apenas um modesto benefício reabilitador. Aplicando a análise biomecânica à marcha de pacientes com claudicação, a equipe de pesquisadores desenvolveu dados preliminares indicando que o fluxo sanguíneo não é o único mecanismo que produz a disfunção do membro da claudicação. Vários laboratórios, incluindo os próprios investigadores, demonstraram uma miopatia, caracterizada por disfunção mitocondrial, dano oxidativo e inflamação, no músculo esquelético da perna de pacientes claudicantes. Essas condições não foram quantificadas, de forma abrangente, em relação à claudicação, e sua associação com a gravidade da claudicação não é conhecida. A hipótese dos investigadores é que a restrição do fluxo sanguíneo não é um bom preditor de disfunção do membro na claudicação, enquanto disfunção mitocondrial muscular, dano oxidativo e inflamação são fortes preditores de disfunção do membro tanto no início quanto após a terapia convencional com revascularização ou exercício supervisionado. Sob o Objetivo #1, os investigadores irão adquirir medidas precisas da função mitocondrial do gastrocnêmio, dano oxidativo e inflamação em pacientes com claudicação, no momento de sua apresentação inicial, e avaliarão essas medidas como preditores de medidas objetivas de função do membro e medidas subjetivas de qualidade de vida. Sob os Objetivos #2 e #3, os investigadores irão avaliar os efeitos da revascularização (Objetivo#2) e da terapia de exercícios supervisionados (Objetivo#3) na disfunção mitocondrial, dano oxidativo e inflamação em gastrocnêmios claudicantes e em medidas objetivas da função do membro e subjetivo medidas de qualidade de vida. Se a hipótese dos investigadores estiver correta, o trabalho no Objetivo #2 irá, pela primeira vez, demonstrar definitivamente que a restrição do fluxo sanguíneo devido a bloqueios na árvore arterial não é a única causa de claudicação. O trabalho sob os Objetivos 2 e 3 determinará se a revascularização ou terapia de exercícios tem um efeito benéfico na miopatia do músculo claudicante com melhora associada na função do membro e na qualidade de vida. Finalmente, os estudos propostos sob os Objetivos #1, #2 e #3 fornecerão modelagem quantitativa de um painel de parâmetros mecanísticos (bioenergética, estresse oxidativo e inflamação) como preditores de medições objetivas da função do membro claudicante e medidas subjetivas de qualidade de vida comumente usado para avaliação clínica. Medições da função mitocondrial do gastrocnêmio, dano oxidativo e inflamação podem ser ferramentas úteis que permitem o estadiamento da doença para uma intervenção ideal e avaliação de intervenções terapêuticas que visam especificamente essas condições, melhorando os resultados reabilitativos.