Mekanismer, der frembringer bendysfunktion ved Claudication (bensmerter og haltning under gang) og behandlingsstrategier til pleje af patienter med Claudication

Claudication, defineret som gang-induceret ubehag i benene og gangdysfunktion lindret af hvile, påvirker 5% af amerikanerne over 55 år. Claudicating patienter vedtager stillesiddende livsstil og klynger sig i den ekstreme lave ende af det fysiske aktivitetsspektrum, hvilket øger risikoen for negative helbredseffekter. De primære terapeutiske mål for claudicating-patienter er genoprettelse af benfunktionen og forebyggelse af sygdomsprogression. Nuværende, rehabiliterende interventioner fokuserer på utilstrækkelig blodgennemstrømning som den eneste årsag til claudicatio. Operativ revaskularisering og/eller træningsterapi er de vigtigste konventionelle terapeutiske modaliteter, der kun giver beskedne rehabiliterende fordele. Ved at anvende biomekanisk analyse på gang hos claudicaterende patienter har efterforskerteamet udviklet foreløbige data, der indikerer, at blodgennemstrømning ikke er den eneste mekanisme, der frembringer lemmerdysfunktion af claudicatio. Adskillige laboratorier, inklusive efterforskerne egne, har påvist en myopati, karakteriseret ved mitokondriel dysfunktion, oxidativ skade og betændelse, i benskeletmuskulaturen hos claudicaterende patienter. Disse tilstande er ikke blevet kvantificeret udtømmende i forhold til claudicatio, og deres sammenhæng med claudicatioens sværhedsgrad er ikke kendt. Forskerens hypotese er, at blodgennemstrømningsrestriktion ikke er en god forudsigelse for lemmerdysfunktion i claudicatio, hvorimod muskelmitokondriel dysfunktion, oxidativ skade og inflammation er stærke forudsigere for lemmerdysfunktion både ved baseline og efter konventionel terapi med revaskularisering eller overvåget træning. Under mål #1 vil efterforskerne opnå præcise målinger af gastrocnemius mitokondriefunktion, oxidativ skade og inflammation hos claudicating-patienter, på tidspunktet for deres første præsentation, og evaluere disse målinger som forudsigere for objektive mål for lemmerfunktion og subjektive mål for kvaliteten af liv. Under mål #2 og #3 vil efterforskerne evaluere virkningerne af revaskularisering (mål #2) og overvåget træningsterapi (mål #3) på mitokondriel dysfunktion, oxidativ skade og inflammation i claudicating gastrocnemius og på objektive mål for lemmerfunktion og subjektiv mål for livskvalitet. Hvis efterforskernes hypotese er korrekt, vil arbejdet i mål #2 for første gang definitivt demonstrere, at blodgennemstrømningsbegrænsning på grund af blokeringer i arterietræet ikke er den eneste årsag til claudicatio. Arbejdet under Mål #2 og #3 vil afgøre, om revaskularisering eller træningsterapi har en gavnlig effekt på myopati af claudicating muskel med tilhørende forbedring af lemmerfunktion og livskvalitet. Endelig vil de foreslåede undersøgelser under mål #1, #2 og #3 give kvantitativ modellering af et panel af mekanistiske (bioenergetik, oxidativt stress og inflammation) parametre som prædiktorer for objektive målinger af claudicating lemmer funktion og subjektive mål for livskvalitet almindeligvis bruges til klinisk vurdering. Målinger af gastrocnemius mitokondriefunktion, oxidativ skade og inflammation kan være nyttige værktøjer, der muliggør iscenesættelse af sygdom til optimal intervention og evaluering af terapeutiske interventioner, der specifikt retter sig mod disse tilstande, hvilket forbedrer rehabiliteringsresultater.