Meccanismi che producono la disfunzione delle gambe della claudicatio (dolore alle gambe e zoppia durante la deambulazione) e strategie di trattamento per la cura dei pazienti con claudicatio

La claudicatio, definita come disagio alle gambe indotto dalla deambulazione e disfunzione dell'andatura alleviata dal riposo, colpisce il 5% degli americani di età superiore ai 55 anni. I pazienti claudicanti adottano stili di vita sedentari e si raggruppano nella fascia estremamente bassa dello spettro di attività fisica, aumentando il rischio di effetti avversi sulla salute. Gli obiettivi terapeutici primari per i pazienti claudicanti sono il ripristino della funzione delle gambe e la prevenzione della progressione della malattia. Gli attuali interventi riabilitativi si concentrano sul flusso sanguigno inadeguato come unica causa di claudicatio. La rivascolarizzazione operativa e/o la terapia fisica sono le principali modalità terapeutiche convenzionali, fornendo solo un modesto beneficio riabilitativo. Applicando l'analisi biomeccanica all'andatura dei pazienti claudicati, il team di ricercatori ha sviluppato dati preliminari che indicano che il flusso sanguigno non è l'unico meccanismo che produce la disfunzione degli arti della claudicatio. Diversi laboratori, compreso lo stesso investigatore, hanno dimostrato una miopatia, caratterizzata da disfunzione mitocondriale, danno ossidativo e infiammazione, nel muscolo scheletrico della gamba di pazienti claudicanti. Queste condizioni non sono state quantificate, in modo completo, in relazione alla claudicatio e la loro associazione con la gravità della claudicatio non è nota. L'ipotesi dei ricercatori è che la restrizione del flusso sanguigno non è un buon predittore di disfunzione degli arti nella claudicatio, mentre la disfunzione mitocondriale muscolare, il danno ossidativo e l'infiammazione sono forti predittori di disfunzione degli arti sia al basale che dopo terapia convenzionale con rivascolarizzazione o esercizio supervisionato. Nell'ambito dell'obiettivo n. 1, i ricercatori acquisiranno misurazioni precise della funzione mitocondriale del gastrocnemio, del danno ossidativo e dell'infiammazione nei pazienti claudicanti, al momento della loro presentazione iniziale, e valuteranno queste misurazioni come predittori di misure oggettive della funzione degli arti e misure soggettive di qualità di vita. Sotto gli obiettivi n. 2 e n. 3, i ricercatori valuteranno gli effetti della rivascolarizzazione (obiettivo n. 2) e della terapia fisica supervisionata (obiettivo n. 3) sulla disfunzione mitocondriale, sul danno ossidativo e sull'infiammazione nel gastrocnemio claudicante e sulle misure oggettive della funzione degli arti e soggettive misure di qualità della vita. Se l'ipotesi dei ricercatori è corretta, il lavoro nell'obiettivo n. 2 dimostrerà per la prima volta in modo definitivo che la restrizione del flusso sanguigno dovuta a blocchi nell'albero arterioso non è l'unica causa di claudicatio. Il lavoro degli Obiettivi #2 e #3 determinerà se la rivascolarizzazione o la terapia fisica hanno un effetto benefico sulla miopatia del muscolo claudicante con un miglioramento associato della funzione degli arti e della qualità della vita. Infine, gli studi proposti per gli Obiettivi #1, #2 e #3 forniranno la modellizzazione quantitativa di un pannello di parametri meccanicistici (bioenergetica, stress ossidativo e infiammazione) come predittori di misurazioni oggettive della funzione dell'arto claudicante e misure soggettive della qualità della vita comunemente utilizzato per la valutazione clinica. Le misurazioni della funzione mitocondriale del gastrocnemio, del danno ossidativo e dell'infiammazione possono essere strumenti utili che consentono la stadiazione della malattia per un intervento ottimale e la valutazione di interventi terapeutici mirati specificamente a queste condizioni, migliorando i risultati riabilitativi.