Mechanizmy powodujące dysfunkcję kończyny dolnej w przypadku chromania przestankowego (ból nogi i utykanie podczas chodzenia) oraz strategie leczenia pacjentów z chromaniem przestankowym

Chromanie, definiowane jako dyskomfort nóg wywołany chodzeniem i dysfunkcja chodu ustępująca po odpoczynku, dotyka 5% Amerykanów w wieku powyżej 55 lat. Pacjenci z chromaniem przechodzą do siedzącego trybu życia i skupiają się na skrajnie niskim końcu spektrum aktywności fizycznej, zwiększając ryzyko niekorzystnych skutków zdrowotnych. Podstawowym celem terapeutycznym chorych na chromanie jest przywrócenie funkcji kończyn dolnych i zapobieganie progresji choroby. Obecne interwencje rehabilitacyjne skupiają się na niedostatecznym przepływie krwi jako jedynej przyczynie chromania. Rewaskularyzacja operacyjna i/lub terapia ruchowa są głównymi konwencjonalnymi metodami terapeutycznymi, zapewniającymi jedynie niewielkie korzyści rehabilitacyjne. Stosując analizę biomechaniczną do chodu pacjentów z chromaniem, zespół badaczy opracował wstępne dane wskazujące, że przepływ krwi nie jest jedynym mechanizmem powodującym dysfunkcję kończyn w chromaniu. Kilka laboratoriów, w tym własne badaczy, wykazało miopatię, charakteryzującą się dysfunkcją mitochondriów, uszkodzeniem oksydacyjnym i stanem zapalnym, w mięśniach szkieletowych nóg u chorych na chromanie. Warunki te nie zostały kompleksowo określone ilościowo w odniesieniu do chromania, a ich związek z ciężkością chromania nie jest znany. Hipoteza badaczy jest taka, że ​​ograniczenie przepływu krwi nie jest dobrym predyktorem dysfunkcji kończyn w chromaniu, podczas gdy dysfunkcja mitochondriów mięśni, uszkodzenia oksydacyjne i stany zapalne są silnymi predyktorami dysfunkcji kończyn zarówno na początku badania, jak i po konwencjonalnej terapii z rewaskularyzacją lub nadzorowanym wysiłkiem fizycznym. W ramach celu nr 1 badacze uzyskają precyzyjne pomiary funkcji mitochondriów mięśnia brzuchatego łydki, uszkodzenia oksydacyjnego i stanu zapalnego u pacjentów z chromaniem przestankowym w momencie ich wstępnej prezentacji i ocenią te pomiary jako predyktory obiektywnych pomiarów funkcji kończyn i subiektywnych pomiarów jakości życie. W ramach celów nr 2 i 3 badacze ocenią wpływ rewaskularyzacji (cel nr 2) i nadzorowanej terapii ruchowej (cel nr 3) na dysfunkcję mitochondriów, uszkodzenia oksydacyjne i zapalenie w chromaniu mięśnia brzuchatego łydki oraz na obiektywne pomiary funkcji kończyn i subiektywne miary jakości życia. Jeśli hipoteza badaczy jest słuszna, praca w Celu nr 2 po raz pierwszy definitywnie wykaże, że ograniczenie przepływu krwi spowodowane blokadami w drzewie tętniczym nie jest jedyną przyczyną chromania. Praca w ramach Celów 2 i 3 określi, czy rewaskularyzacja lub terapia ruchowa mają korzystny wpływ na miopatię mięśnia chromającego z towarzyszącą poprawą funkcji kończyn i jakości życia. Wreszcie, proponowane badania w ramach celów nr 1, nr 2 i nr 3 zapewnią ilościowe modelowanie panelu parametrów mechanistycznych (bioenergetyka, stres oksydacyjny i stan zapalny) jako predyktorów obiektywnych pomiarów funkcji chromających kończyn i subiektywnych mierników jakości życia powszechnie wykorzystywane do oceny klinicznej. Pomiary funkcji mitochondriów mięśnia brzuchatego łydki, uszkodzeń oksydacyjnych i stanu zapalnego mogą być przydatnymi narzędziami, które pozwalają na określenie stopnia zaawansowania choroby w celu optymalnej interwencji i oceny interwencji terapeutycznych, które są ukierunkowane na te stany, poprawiając wyniki rehabilitacji.