Mecanismos que producen la disfunción de la claudicación en las piernas (dolor en las piernas y cojera al caminar) y estrategias de tratamiento para la atención de pacientes con claudicación

La claudicación, definida como la incomodidad en las piernas inducida por caminar y la disfunción de la marcha que se alivia con el descanso, afecta al 5 % de los estadounidenses mayores de 55 años. Los pacientes que claudican adoptan estilos de vida sedentarios y se agrupan en el extremo inferior del espectro de actividad física, aumentando el riesgo de efectos adversos para la salud. Los principales objetivos terapéuticos para los pacientes con claudicación son la restauración de la función de las piernas y la prevención de la progresión de la enfermedad. Las intervenciones de rehabilitación actuales se centran en el flujo sanguíneo inadecuado como la única causa de la claudicación. La revascularización quirúrgica y/o la terapia con ejercicios son las principales modalidades terapéuticas convencionales, y solo brindan un modesto beneficio de rehabilitación. Al aplicar el análisis biomecánico a la marcha de los pacientes con claudicación, el equipo de investigadores ha desarrollado datos preliminares que indican que el flujo sanguíneo no es el único mecanismo que produce la disfunción de las extremidades por claudicación. Varios laboratorios, incluidos los propios investigadores, han demostrado una miopatía, caracterizada por disfunción mitocondrial, daño oxidativo e inflamación, en el músculo esquelético de la pierna de pacientes con claudicación. Estas condiciones no se han cuantificado de forma exhaustiva en relación con la claudicación, y se desconoce su asociación con la gravedad de la claudicación. La hipótesis de los investigadores es que la restricción del flujo sanguíneo no es un buen predictor de disfunción de las extremidades en la claudicación, mientras que la disfunción mitocondrial muscular, el daño oxidativo y la inflamación son fuertes predictores de disfunción de las extremidades tanto al inicio como después de la terapia convencional con revascularización o ejercicio supervisado. Bajo el objetivo n.° 1, los investigadores obtendrán mediciones precisas de la función mitocondrial del gastrocnemio, el daño oxidativo y la inflamación en pacientes con claudicación, en el momento de su presentación inicial, y evaluarán estas mediciones como predictores de medidas objetivas de la función de las extremidades y medidas subjetivas de la calidad de la vida. Bajo los objetivos n.º 2 y n.º 3, los investigadores evaluarán los efectos de la revascularización (objetivo n.º 2) y la terapia de ejercicio supervisada (objetivo n.º 3) sobre la disfunción mitocondrial, el daño oxidativo y la inflamación en la claudicación del gastrocnemio y sobre medidas objetivas de la función de las extremidades y subjetivo medidas de calidad de vida. Si la hipótesis de los investigadores es correcta, el trabajo del objetivo n.º 2 demostrará definitivamente por primera vez que la restricción del flujo sanguíneo debido a obstrucciones en el árbol arterial no es la única causa de la claudicación. El trabajo bajo los Objetivos n.º 2 y n.º 3 determinará si la revascularización o el tratamiento con ejercicios tienen un efecto beneficioso sobre la miopatía del músculo claudicante con una mejora asociada en la función de las extremidades y la calidad de vida. Finalmente, los estudios propuestos bajo los Objetivos n.° 1, n.° 2 y n.° 3 proporcionarán un modelo cuantitativo de un panel de parámetros mecánicos (bioenergéticos, estrés oxidativo e inflamación) como predictores de mediciones objetivas de la función de las extremidades con claudicación y mediciones subjetivas de la calidad de vida comúnmente utilizado para la evaluación clínica. Las mediciones de la función mitocondrial del gastrocnemio, el daño oxidativo y la inflamación pueden ser herramientas útiles que permitan la estadificación de la enfermedad para una intervención óptima y la evaluación de intervenciones terapéuticas que se dirijan específicamente a estas afecciones, mejorando los resultados de rehabilitación.