Klinické hodnocení Yervoye v kombinaci s adoptivním přenosem T buněk u pacientů s metastatickým melanomem

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
• Měřitelný metastatický melanom (definovaný histologicky) s alespoň jednou lézí, která je resekabilní pro generaci TIL:
• Pacienti s asymptomatickými metastázami v mozku jsou povoleni
• Dříve léčený nebo neléčený neresekabilní melanom stadia III nebo stadia IV
• Stav klinické výkonnosti ECOG 0 nebo 1.

• Laboratoř:

  • ANC ≥ než 1000 k/mikroL bez podpory filgrastimu
  • WBC > 3000 k/mikroL
  • Hemoglobin vyšší než 8,0 g/dl
  • Počet krevních destiček vyšší než 100 000 K/mikroL
  • Séronegativní na HIV, HBV, HCV
  • Sérová ALT/AST nižší než trojnásobek horní hranice normálu.
  • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl.
  • Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3 mg/dl.
• Od poslední onkologické léčby do první kúry ipilimumabu musí být interval minimálně 28 dní. Paliativní radiační terapie mimo mozek nebo terapeutické ozařování mozku poté, co je stav pacienta stabilizován a systémové steroidy potřebné k léčbě systémů kvůli mozkovým metastázám jsou sníženy na nejnižší možnou fixní dávku, nevyžaduje 28denní čekací dobu.
• Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku během 72 hodin před zahájením léčby ipilimumabem.
• Ochota používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 26 týdnů po podání poslední dávky ipilimumabu (jak ženy ve fertilním věku, tak muži ve fertilním věku).
• Očekávaná délka života delší než tři měsíce.

Kritéria vyloučení:

• Nesplnění všech kritérií pro zařazení.
• Autoimunitní onemocnění: Z této studie jsou vyloučeni pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]); motorická neuropatie autoimunitního původu (např. Guillain-Barre syndrom a Myasthenia Gravis).
• Aktivní souběžné maligní onemocnění nebo bez onemocnění po dobu kratší než 5 let (výjimka: adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom in situ děložního čípku)
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli neonkologickou vakcínovou terapii používanou k prevenci infekčních onemocnění po dobu až 4 týdnů před nebo po jakékoli dávce ipilimumabu s výjimkou amantadinu a flumadinu, nebudou způsobilí pro léčbu ipilimumabem.
• Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání ipilimumabu nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků, jako je stav spojený s častým průjmem.
• Aktivní systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná aktivní závažná zdravotní onemocnění:

• Kardiovaskulární:

  • Koronární revaskularizace nebo ischemické příznaky v anamnéze
  • Klinicky významné síňové a/nebo komorové arytmie včetně, ale bez omezení na: fibrilace síní, komorová tachykardie, srdeční blok druhého nebo třetího stupně
  • EF levé komory 45 % nebo méně.
  • Respirační:
  • Zdokumentované FEV1 menší nebo rovné 70 % testované u pacientů se symptomy respirační dysfunkce
  • Imunitní systém
  • Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience a AIDS)
  • Infekce hepatitidou B a C, bez ohledu na kontrolu antivirové terapie
  • Oportunní infekce
• Jakýkoli subjekt, který má život ohrožující stav, který vyžaduje vysoké dávky imunosupresiv.
• Historie předchozí léčby ipilimumabem nebo předchozím agonistou CD137 nebo inhibitorem nebo agonistou CTLA 4
• Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze.
• Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci.
• Ženy ve fertilním věku:
• Těhotné, kojící nebo neochotné nebo neschopné používat přijatelnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuly těhotenství po celou dobu studie a alespoň 8 týdnů po ukončení léčby studovaným lékem