Yervoyn kliininen arviointi yhdessä adoptiivisen T-solusiirron kanssa metastaattisille melanoomapotilaille

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ja naiset, ≥ 18-vuotiaat.
• Mitattavissa oleva metastaattinen melanooma (määritelty histologisesti), jossa on vähintään yksi leesio, joka on resekoitavissa TIL-syntymistä varten:
• Potilaat, joilla on oireettomia aivometastaaseja, ovat sallittuja
• Aiemmin käsitelty tai hoitamaton ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanooma
• Kliininen suorituskykytila ​​ECOG 0 tai 1.

• Laboratorio:

  • ANC ≥ yli 1000 k/mikroL ilman filgrastiimin tukea
  • WBC > 3000 k/mikroL
  • Hemoglobiini yli 8,0 g/dl
  • Verihiutalemäärä yli 100 000 K/mikrol
  • Seronegatiivinen HIV:lle, HBV:lle, HCV:lle
  • Seerumin ALT/AST alle kolme kertaa normaalin yläraja.
  • Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,6 mg/dl.
  • Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3 mg/dl.
• Vähintään 28 päivän tauko edellisestä onkologisesta hoidosta ensimmäiseen ipilimumabihoitoon. Palliatiivinen sädehoito aivojen ulkopuolella tai terapeuttinen säteily aivoihin sen jälkeen, kun potilaan tila on vakiintunut ja aivometastaaseista johtuvien järjestelmien hallintaan tarvittavat systeemiset steroidit on laskettu pienimpään mahdolliseen kiinteään annokseen, ei vaadi 28 päivän odotusaikaa.
• Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla 72 tunnin sisällä ennen ipilimumabihoidon aloittamista.
• Halukkaita harjoittamaan tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 26 viikon ajan viimeisen ipilimumabiannoksen saamisen jälkeen (sekä hedelmällisessä iässä olevat naiset että iäkkäät miehet).
• Odotettavissa oleva elinikä yli kolme kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

• Ei täytä kaikkia sisällyttämisehtoja.
• Autoimmuunisairaus: Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireenmukainen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus) autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]); autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis).
• Aktiivinen samanaikainen pahanlaatuinen sairaus tai sairausvapaa alle 5 vuotta (poikkeus: riittävästi hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ)
• Potilaat, jotka saavat infektiotautien ehkäisyyn käytettävää ei-onkologista rokotehoitoa enintään 4 viikon ajan ennen tai jälkeen minkä tahansa ipilimumabiannoksen amantadiinia ja flumadiinia lukuun ottamatta, eivät ole oikeutettuja ipilimumabihoitoon.
• Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee ipilimumabin antamisesta vaarallista tai hämärtää haittavaikutusten tulkintaa, kuten sairaus, joka liittyy usein ripuliin.
• Aktiiviset systeemiset infektiot, hyytymishäiriöt tai muut aktiiviset vakavat lääketieteelliset sairaudet:

• Sydän:

  • Aiempi sepelvaltimon revaskularisaatio tai iskeemiset oireet
  • Kliinisesti merkittävät eteis- ja/tai kammiorytmiat, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: eteisvärinä, kammiotakykardia, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos
  • Vasemman kammion EF 45 % tai vähemmän.
  • Hengitys:
  • Dokumentoitu FEV1 pienempi tai yhtä suuri kuin 70 % testattu potilailla, joilla on hengityshäiriön oireita
  • Immuunijärjestelmä
  • Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistelmä-immunopuutostauti ja AIDS)
  • Hepatiitti B- ja C-infektio, riippumatta antiviraalisen hoidon kontrollista
  • Opportunistiset infektiot
• Kaikki henkilöt, joilla on hengenvaarallinen tila, joka vaatii suuria annoksia immunosuppressantteja.
• Aiempi hoito ipilimumabilla tai CD137-agonistilla tai CTLA 4 -estäjillä tai -agonistilla
• Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta.
• Vangit tai tutkittavat, jotka on vangittu (takattomasti vangittu) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitamiseksi.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset:
• Raskaana olevat, imettävät tai jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjaksonsa ajan ja vähintään 8 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen