Ocena kliniczna produktu Yervoy w połączeniu z adopcyjnym transferem komórek T u pacjentów z czerniakiem z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety, ≥ 18 lat.
• Mierzalny czerniak z przerzutami (zdefiniowany histologicznie) z co najmniej jedną zmianą nadającą się do resekcji w celu wygenerowania TIL:
• Dopuszcza się pacjentów z bezobjawowymi przerzutami do mózgu
• Wcześniej leczony lub nieleczony nieoperacyjny czerniak stopnia III lub IV
• Stan sprawności klinicznej ECOG 0 lub 1.

• Laboratorium:

  • ANC ≥ 1000 k/mikrol bez wspomagania filgrastymem
  • WBC > 3000 k/mikrol
  • Hemoglobina powyżej 8,0 g/dl
  • Liczba płytek krwi większa niż 100 000 K/mikrol
  • Seronegatywny w kierunku HIV, HBV, HCV
  • ALT/AST w surowicy poniżej trzykrotności górnej granicy normy.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl.
  • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3 mg/dl.
• Odstęp co najmniej 28 dni od ostatniego leczenia onkologicznego do pierwszego kursu ipilimumabu. Radioterapia paliatywna pozamózgowa lub radioterapia lecznicza mózgu po ustabilizowaniu się stanu chorego i zmniejszeniu sterydów ogólnoustrojowych niezbędnych do leczenia układów z powodu przerzutów do mózgu do najniższej możliwej ustalonej dawki nie wymaga 28-dniowego okresu karencji.
• Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia ipilimumabem.
• Chęć stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 26 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki ipilimumabu (zarówno kobiety w wieku rozrodczym, jak i mężczyźni w wieku ojcowskim).
• Oczekiwana długość życia powyżej trzech miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

• Niespełnienie wszystkich kryteriów włączenia.
• Choroby autoimmunologiczne: Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie, w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Leśniowskiego-Crohna, są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobami objawowymi w wywiadzie (np. autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera]); neuropatia ruchowa uważana za podłoże autoimmunologiczne (np. zespół Guillain-Barre i myasthenia gravis).
• Czynna współistniejąca choroba nowotworowa lub bez choroby przez mniej niż 5 lat (wyjątek: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ szyjki macicy)
• Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek nieonkologiczną terapię szczepionkową stosowaną w profilaktyce chorób zakaźnych przez okres do 4 tygodni przed lub po jakiejkolwiek dawce ipilimumabu, z wyjątkiem amantadyny i flumadyny, nie będą kwalifikowani do leczenia ipilimumabem.
• Wszelkie współistniejące schorzenia medyczne lub psychiczne, które w opinii badacza powodują, że podawanie ipilimumabu jest niebezpieczne lub utrudniają interpretację zdarzeń niepożądanych, takie jak stan związany z częstą biegunką.
• Aktywne infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia lub inne czynne poważne choroby medyczne:

• Układ sercowo-naczyniowy:

  • Historia rewaskularyzacji wieńcowej lub objawy niedokrwienne
  • Klinicznie istotne przedsionkowe i (lub) komorowe zaburzenia rytmu, w tym między innymi: migotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy, blok serca drugiego lub trzeciego stopnia
  • Lewa komorowa EF 45% lub mniej.
  • Oddechowy:
  • Udokumentowane FEV1 mniejsze lub równe 70% badane u pacjentów z objawami dysfunkcji układu oddechowego
  • Układ odpornościowy
  • Każda postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężki złożony niedobór odporności i AIDS)
  • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i C, niezależnie od kontroli nad terapią przeciwwirusową
  • Infekcje oportunistyczne
• Dowolny pacjent, który ma stan zagrażający życiu, który wymaga wysokich dawek immunosupresantów.
• Historia wcześniejszego leczenia ipilimumabem lub wcześniejszym agonistą CD137 lub inhibitorem lub agonistą CTLA 4
• Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu.
• Więźniowie lub osoby, które są przetrzymywane przymusowo (niedobrowolnie uwięzione) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej).
• Kobiety w wieku rozrodczym:
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub niechętne lub niezdolne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez cały okres badania i przez co najmniej 8 tygodni po odstawieniu badanego leku