Avaliação Clínica de Yervoy em Combinação com Transferência Adotiva de Células T para Pacientes com Melanoma Metastático

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres, ≥ 18 anos de idade.
• Melanoma metastático mensurável (definido histologicamente) com pelo menos uma lesão ressecável para geração de TIL:
• Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas são permitidos
• Melanoma estágio III ou IV irressecável previamente tratado ou não tratado
• Status de desempenho clínico de ECOG 0 ou 1.

• Laboratório:

  • ANC ≥ que 1000 k/microL sem suporte de filgrastim
  • WBC > 3000 k/microL
  • Hemoglobina superior a 8,0 g/dL
  • Contagem de plaquetas superior a 100.000 K/microL
  • Soronegativo para HIV, HBV, HCV
  • ALT/AST sérica inferior a três vezes o limite superior do normal.
  • Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dL.
  • Bilirrubina total menor ou igual a 2 mg/dL, exceto em pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3 mg/dl.
• Um intervalo de pelo menos 28 dias desde o último tratamento oncológico até o primeiro ciclo de ipilimumabe. A radioterapia paliativa fora do cérebro ou a radiação terapêutica para o cérebro após a condição do paciente estar estabilizada e os esteróides sistêmicos necessários para o gerenciamento de sistemas devido a metástases cerebrais diminuírem para a dose fixa mais baixa possível, não requer período de espera de 28 dias.
• Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar até 72 horas antes do início de ipilimumab.
• Dispostos a praticar controle de natalidade eficaz durante o tratamento e por 26 semanas após receber a última dose de ipilimumabe (tanto mulheres com potencial para engravidar quanto homens com potencial para paternidade).
• Esperança de vida superior a três meses.

Critério de exclusão:

• Não cumprimento de todos os critérios de inclusão.
• Doença autoimune: Pacientes com história de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como pacientes com história de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico , vasculite autoimune [por exemplo, Granulomatose de Wegener]); neuropatia motora considerada de origem autoimune (ex. Síndrome de Guillain-Barré e Miastenia Gravis).
• Doença maligna concomitante ativa, ou livre de doença por menos de 5 anos (exceção: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ do colo do útero)
• Pacientes recebendo qualquer terapia de vacina não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas por até 4 semanas antes ou depois de qualquer dose de ipilimumabe, com exceção de amantadina e flumadina, não serão elegíveis para tratamento com ipilimumabe.
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração de ipilimumabe perigosa ou obscurecerá a interpretação dos EAs, como uma condição associada a diarreia frequente.
• Infecções sistêmicas ativas, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas graves ativas:

• Cardiovascular:

  • História de revascularização coronária ou sintomas isquêmicos
  • Arritmias atriais e/ou ventriculares clinicamente significativas, incluindo, entre outras: fibrilação atrial, taquicardia ventricular, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau
  • FE ventricular esquerda de 45% ou menos.
  • Respiratório:
  • VEF1 documentado menor ou igual a 70% testado em pacientes com sintomas de disfunção respiratória
  • Sistema imunológico
  • Qualquer forma de imunodeficiência primária (como Doença de Imunodeficiência Combinada Grave e AIDS)
  • Infecção por hepatite B e C, independentemente do controle da terapia antiviral
  • Infecções oportunistas
• Qualquer indivíduo que tenha uma condição com risco de vida que requeira imunossupressores em altas doses.
• Uma história de tratamento anterior com ipilimumabe ou agonista de CD137 anterior ou inibidor ou agonista de CTLA 4
• História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes utilizados neste estudo.
• Prisioneiros ou sujeitos detidos compulsoriamente (involuntariamente encarcerados) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, infecciosa).
• Mulheres com potencial para engravidar:
• Grávida, amamentando ou que não deseja ou não pode usar um método contraceptivo aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 8 semanas após a interrupção do medicamento do estudo