Klinisk evaluering af Yervoy i kombination med adoptiv T-celleoverførsel til patienter med metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder, ≥ 18 år.
• Målbart metastatisk melanom (defineret histologisk) med mindst én læsion, der er resektabel for TIL-generering:
• Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser er tilladt
• Tidligere behandlet eller ubehandlet uoperabelt stadium III eller stadium IV melanom
• Klinisk præstationsstatus for ECOG 0 eller 1.

• Laboratorium:

  • ANC ≥ end 1000 k/mikroL uden støtte af filgrastim
  • WBC > 3000 k/microL
  • Hæmoglobin større end 8,0 g/dL
  • Blodpladetal større end 100.000 K/mikroL
  • Seronegativ for HIV, HBV, HCV
  • Serum ALT/AST mindre end tre gange den øvre grænse for normal.
  • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dL.
  • Total bilirubin mindre end eller lig med 2 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3 mg/dl.
• Et interval på mindst 28 dage siden sidste onkologiske behandling til det første ipilimumab-forløb. Palliativ strålebehandling uden for hjernen eller terapeutisk stråling til hjernen, efter at patientens tilstand er stabiliseret, og systemiske steroider, der kræves til styring af systemer på grund af hjernemetastaser, er reduceret til den lavest mulige faste dosis, kræver ikke 28 dages ventetid.
• Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder inden for 72 timer før starten af ​​ipilimumab.
• Villig til at praktisere effektiv prævention under behandlingen og i 26 uger efter at have modtaget den sidste dosis ipilimumab (både kvinder i den fødedygtige alder og mænd i den fødedygtige alder).
• Forventet levetid større end tre måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende opfyldelse af alle inklusionskriterierne.
• Autoimmun sygdom: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med symptomatisk sygdom (f.eks. leddegigt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus) autoimmun vaskulitis [fx Wegener's Granulomatosis]); motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f. Guillain-Barre Syndrom og Myasthenia Gravis).
• Aktiv samtidig malign sygdom eller sygdomsfri i mindre end 5 år (undtagelse: tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen)
• Patienter, der modtager en ikke-onkologisk vaccinebehandling, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme i op til 4 uger før eller efter en dosis af ipilimumab med undtagelse af amantadin og flumadin, vil ikke være berettiget til ipilimumab-behandling.
• Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​ipilimumab farlig eller sløre fortolkningen af ​​AE'er, såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré.
• Aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre aktive større medicinske sygdomme:

• Kardiovaskulær:

  • Anamnese med koronar revaskularisering eller iskæmiske symptomer
  • Klinisk signifikante atrielle og/eller ventrikulære arytmier, herunder men ikke begrænset til: atrieflimren, ventrikulær takykardi, anden eller tredje grads hjerteblokade
  • Venstre ventrikel EF på 45 % eller mindre.
  • Åndedræt:
  • Dokumenteret FEV1 mindre end eller lig med 70 % testet hos patienter med symptomer på respiratorisk dysfunktion
  • Immunsystem
  • Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom og AIDS)
  • Hepatitis B- og C-infektion, uanset kontrol med antiviral behandling
  • Opportunistiske infektioner
• Enhver person, der har en livstruende tilstand, der kræver højdosis immunsuppressiv(er).
• En historie med tidligere behandling med ipilimumab eller tidligere CD137-agonist eller CTLA 4-hæmmer eller agonist
• Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom.
• Kvinder i den fødedygtige alder:
• Gravid, ammende eller uvillig eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 8 uger efter ophør med undersøgelseslægemidlet