Valutazione clinica di Yervoy in combinazione con il trasferimento adottivo di cellule T per i pazienti con melanoma metastatico

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne, ≥ 18 anni di età.
• Melanoma metastatico misurabile (definito istologicamente) con almeno una lesione resecabile per la generazione di TIL:
• Sono ammessi pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche
• Melanoma di stadio III o stadio IV non resecabile precedentemente trattato o non trattato
• Performance status clinico di ECOG 0 o 1.

• Laboratorio:

  • ANC ≥ di 1000 k/microL senza supporto di filgrastim
  • GB > 3000 k/microL
  • Emoglobina superiore a 8,0 g/dL
  • Conta piastrinica superiore a 100.000 K/microL
  • Sieronegativo per HIV, HBV, HCV
  • ALT/AST sierica inferiore a tre volte il limite superiore della norma.
  • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dL.
  • Bilirubina totale inferiore o uguale a 2 mg/dL, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3 mg/dL.
• Un intervallo di almeno 28 giorni dall'ultimo trattamento oncologico al primo ciclo di ipilimumab. La radioterapia palliativa al di fuori del cervello o la radiazione terapeutica al cervello dopo che le condizioni del paziente si sono stabilizzate e gli steroidi sistemici necessari per la gestione dei sistemi a causa di metastasi cerebrali sono stati ridotti alla dose fissa più bassa possibile non richiede un periodo di attesa di 28 giorni.
• Test di gravidanza negativo nelle donne in età fertile entro 72 ore prima dell'inizio di ipilimumab.
• - Disponibilità a praticare un controllo delle nascite efficace durante il trattamento e per 26 settimane dopo aver ricevuto l'ultima dose di ipilimumab (sia donne in età fertile che uomini in età fertile).
• Aspettativa di vita superiore a tre mesi.

Criteri di esclusione:

• Mancato rispetto di tutti i criteri di inclusione.
• Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale, inclusa la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica (p. es., artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico , vasculite autoimmune [p. es., granulomatosi di Wegener]); neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (es. Sindrome di Guillain-Barré e Miastenia Gravis).
• Malattia maligna concomitante attiva o libera da malattia da meno di 5 anni (eccezione: carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della cervice)
• I pazienti che ricevono qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive fino a 4 settimane prima o dopo qualsiasi dose di ipilimumab, ad eccezione di amantadina e flumadina, non saranno idonei al trattamento con ipilimumab.
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante, che secondo l'opinione dello sperimentatore renderà pericolosa la somministrazione di ipilimumab o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi, come una condizione associata a diarrea frequente.
• Infezioni sistemiche attive, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche attive:

• Cardiovascolare:

  • Storia di rivascolarizzazione coronarica o sintomi ischemici
  • Aritmie atriali e/o ventricolari clinicamente significative incluse ma non limitate a: fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado
  • FE ventricolare sinistra del 45% o inferiore.
  • Respiratorio:
  • FEV1 documentato inferiore o uguale al 70% testato in pazienti con sintomi di disfunzione respiratoria
  • Sistema immunitario
  • Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come grave malattia da immunodeficienza combinata e AIDS)
  • Infezione da epatite B e C, indipendentemente dal controllo sulla terapia antivirale
  • Infezioni opportunistiche
• Qualsiasi soggetto che ha una condizione pericolosa per la vita che richiede immunosoppressori ad alte dosi.
• Una storia di precedente trattamento con ipilimumab o precedente agonista del CD137 o inibitore o agonista del CTLA 4
• Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio.
• Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, infettiva).
• Donne in età fertile:
• Gravidanza, allattamento o riluttanza o impossibilità a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno 8 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio