Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie k posouzení AFM11 u pacientů s relapsem a/nebo refrakterním CD19 pozitivním NHL B-buněk

17. června 2019 aktualizováno: Affimed GmbH

Farmakodynamicky řízená studie fáze I s eskalací dávky k posouzení bezpečnosti AFM11 (rekombinantní protilátkový konstrukt proti lidskému CD19 a CD3) u pacientů s relapsem a/nebo refrakterním CD19 pozitivním NHL B-buněk.

Účelem této studie je určit, zda je AFM11 bezpečný a aktivní při léčbě relabujícího a/nebo refrakterního non-Hodgkinova lymfomu (NHL).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

CD19 je přítomen na B-buňkách z nejdříve rozpoznatelných B-buněk během vývoje k B-buněčným blastům a ztrácí se pouze při zrání na plazmatické buňky. Exprese CD19 na B-buňkách v různých vývojových stádiích z něj činí ideální cíl pro léčbu malignit spojených s B-buňkami. Odůvodnění použití AFM11 je založeno na jeho schopnosti vázat se jak na maligní buňky prostřednictvím své anti-CD19 domény, tak na T-buňky prostřednictvím svých anti-CD3 domén. To má za následek vytvoření "imunologické synapse" a následnou aktivaci T-buněk vedoucí k zabíjení maligních buněk.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
16

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Homburg/Saar, Německo, 66421
        • University Hospital of the Saarland
      • Kiel, Německo, 24105
        • University Hospital
      • Mainz, Německo, 55131
        • University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz
      • Ulm, Německo, 89081
        • University Hospital
      • Wuerzburg, Německo, 97080
        • University Hospital
  • Polsko
      • Krakow, Polsko, 31501
        • SP ZOZ University Hospital Krakow
      • Warsaw, Polsko, 02106
        • MTZ Clinical Research
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
  • Česko
      • Prague, Česko, 11636
        • Charles Hospital Prague

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s CD19+, relabujícím nebo refrakterním histologicky (klasifikace WHO) potvrzeným folikulárním lymfomem, lymfomem marginální zóny, lymfoplazmocytárním lymfomem, lymfomem z plášťových buněk, difuzním velkobuněčným B-lymfomem, mediastinálním B-buněčným lymfomem nebo transformovanými B-buněčnými lymfomy.
  • Pacienti s indolentním nebo agresivním NHL.
  • Pacienti, u kterých došlo k relapsu nebo byli refrakterní na schválenou standardní léčbu, která musí zahrnovat 1 léčebnou linii s rituximabem a chemoterapií, a kteří nejsou kandidáty na transplantaci kostní dřeně (včetně transplantace periferní krve a transplantace hematopoetických kmenových buněk s léčebným záměrem).
  • Měřitelné onemocnění (alespoň 1 léze ≥ 1,5 cm) dokumentované CT skenem.
  • Progrese onemocnění vyžadující terapii.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců.
  • Schopnost porozumět informacím o pacientovi a formuláři informovaného souhlasu.
  • Podepsaný a písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Celkový počet B-buněk (kombinace zdravých a maligních) v periferní krvi překračuje horní fyziologickou hranici (podle institucionální směrnice) celkového počtu B-buněk u zdravých jedinců.
  • Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) během 12 týdnů před zahájením léčby AFM11.

  • Abnormální hematologické laboratorní hodnoty definované níže:

    1. Počet periferních lymfocytů > 20 × 10^9/l
    2. Počet krevních destiček ≤ 75 000/µL
    3. Hladina hemoglobinu ≤ 9 g/dl.

  • Známé nebo suspektní postižení centrálního nervového systému (CNS).

    1. Anamnéza nebo současná relevantní patologie CNS, jako je epilepsie, záchvat, paréza, afázie, apoplexie, těžká poranění mozku, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom a/nebo psychóza.
    2. Důkaz přítomnosti maligního onemocnění, zánětlivých lézí a/nebo vaskulitidy na mozkové MRI.
    3. Infiltrace mozkomíšního moku maligními B-buňkami potvrzená lumbální punkcí.
  • Chemoterapie rakoviny během 4 týdnů před zahájením léčby AFM11 nebo alespoň 4násobek příslušného poločasu, podle toho, co je delší.
  • Radioterapie do 4 týdnů před zahájením léčby AFM11.
  • Terapie protilátkou nebo protilátkovými konstrukty během 4 týdnů před zahájením léčby AFM11 nebo alespoň 4násobku příslušného poločasu, podle toho, co je delší.
  • Předchozí léčba alemtuzumabem (Campath®) během 12 týdnů před zahájením léčby AFM11.
  • Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem během 4 týdnů před zahájením léčby AFM11 nebo alespoň 4násobek příslušného poločasu, podle toho, co je delší.
  • Kontraindikace pro některý ze současně užívaných léků.
  • Abnormální funkce ledvin nebo jater: aspartátaminotransferáza (AST nebo sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT nebo sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) ≥ 2,5 × horní hranice normálu (ULN); celkový bilirubin ≥ 1,5 × ULN; sérový kreatinin ≥ 2 × ULN; clearance kreatininu < 50 ml/min.
  • Anamnéza malignity jiné než B-buněčný lymfom během 5 let před vstupem do studie, s výjimkou bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu.
  • Nekontrolované infekce; známá bakteriémie.
  • Jakékoli souběžné onemocnění nebo zdravotní stav, o kterém se má za to, že narušuje provádění studie podle posouzení zkoušejícího.
  • Pravidelná dávka kortikosteroidů během 4 týdnů před zahájením léčby AFM11 nebo předpokládaná potřeba kontinuálních kortikosteroidů překračujících dávku prednisonu 20 mg/den nebo ekvivalent, nebo jakékoli jiné imunosupresivní terapie během 4 týdnů před zahájením léčby AFM11.
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
  • Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat účinnou formu antikoncepce během účasti ve studii a alespoň 12 týdnů poté. Pacienti mužského pohlaví nejsou ochotni zajistit, že během studie a alespoň 12 týdnů po ní nedojde k otcovství. Mezi účinné metody antikoncepce patří nitroděložní tělísko 8 (IUD), kombinovaná hormonální antikoncepce (s obsahem estrogenu a progesteronu) (perorální, vaginální kroužek nebo transdermální náplast) s dávkou ethinylestradiolu alespoň 30 µg, plus použití mužských kondomů (nejlépe s spermicidy), ženské kondomy, ženská bránice nebo cervikální čepice.
  • Předchozí léčba blinatumomabem nebo jakýmkoli jiným zasahujícím T lymfocytem cíleným na CD19, včetně CD19 CAR-T lymfocytů.
  • Klinicky relevantní onemocnění koronárních tepen (funkční angina pectoris podle New York Heart Association [NYHA], městnavé srdeční selhání (NYHA III/IV) nebo vysoké riziko nebo známé nekontrolované arytmie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: AFM11
IV (intravenózní) infuze, eskalace dávky
Lék: AFM11
Zrychlená titrační eskalace dávky s 1 pacientem na úroveň dávky, následovaná standardním eskalací dávky (provedení 3 + 3), Délka léčby: 4 týdny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se závažnými a nezávažnými nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti AFM11.
Časové okno: Od podání první dávky studovaného léku a přes 30 dní po poslední dávce až do 8 týdnů.
Měřte výskyt nežádoucích příhod až do poslední návštěvy studie a sledujte laboratorní bezpečnostní parametry alespoň jednou týdně. Posuďte imunogenicitu AFM11 na konci léčebného cyklu.
Od podání první dávky studovaného léku a přes 30 dní po poslední dávce až do 8 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) AFM11.
Časové okno: až 8 týdnů
až 8 týdnů
Farmakokinetický profil AFM11 a imunologické markery aktivity AFM11.
Časové okno: Před úvodní dávkou v den 1 a ve více časových bodech během 4 týdnů léčby až do 30 dnů po poslední dávce.
Koncentrace AFM11 ve vzorcích krve bude měřena v různých časových bodech během 4 týdnů léčby a 30 dnů poté, aby se určily profily koncentrace-čas. Imunologické markery, jako jsou lymfocyty a hladiny cytokinů v séru, budou měřeny v různých časových bodech během 4 týdnů léčby a 30 dnů poté, aby se vyhodnotila hladina aktivity vyplývající z podávání AFM11.
Před úvodní dávkou v den 1 a ve více časových bodech během 4 týdnů léčby až do 30 dnů po poslední dávce.
Nádorová odpověď.
Časové okno: Výchozí stav a v týdnu 6.
Změřte velikost a aktivitu nádoru pomocí FDG-PET a CT skenů.
Výchozí stav a v týdnu 6.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Affimed GmbH

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. dubna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. srpna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. září 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
1. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. dubna 2014

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
8. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
18. června 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. června 2019

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • AFM11-101
  • 2013-001919-78 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení