Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhetsstudie for å vurdere AFM11 hos pasienter med residiverende og/eller refraktær CD19 positiv B-celle NHL

17. juni 2019 oppdatert av: Affimed GmbH

En farmakodynamisk veiledet, dose-eskalering, fase I-studie for å vurdere sikkerheten til AFM11 (rekombinant antistoffkonstruksjon mot human CD19 og CD3) hos pasienter med residiverende og/eller refraktær CD19 positiv B-celle NHL.

Hensikten med denne studien er å finne ut om AFM11 er trygt og aktivt i behandlingen av residiverende og/eller refraktær non-Hodgkin lymfom (NHL).

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Avsluttet

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

CD19 er tilstede på B-celler fra tidligste gjenkjennelige B-avstamningsceller under utvikling til B-celleblaster og går tapt bare ved modning til plasmaceller. Uttrykk av CD19 på B-celler i ulike utviklingsstadier gjør det til et ideelt mål for å behandle B-celle-assosierte maligniteter. Begrunnelsen for bruken av AFM11 er basert på dens evne til å binde seg til både ondartede celler via sitt anti-CD19-domene og til å T-celler via sine anti-CD3-domener. Dette resulterer i dannelsen av den "immunologiske synapsen" og den påfølgende T-celleaktiveringen som fører til drap av ondartede celler.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
16

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31501
        • SP ZOZ University Hospital Krakow
      • Warsaw, Polen, 02106
        • MTZ Clinical Research
  • Tsjekkia
      • Prague, Tsjekkia, 11636
        • Charles Hospital Prague
  • Tyskland
      • Homburg/Saar, Tyskland, 66421
        • University Hospital of the Saarland
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • University Hospital
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • University Hospital
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med CD19+, residiverende eller refraktær histologisk (WHO-klassifisering) bekreftet follikulært lymfom, marginalsone lymfom, lymfoplasmocytisk lymfom, mantelcellelymfom, diffust stort B-celle lymfom, mediastinalt B-celle lymfom eller transformerte B-celle lymfomer.
  • Pasienter med enten indolent eller aggressiv NHL.
  • Pasienter som fikk tilbakefall eller var refraktære mot godkjent standardbehandling, som må ha inkludert 1 behandlingslinje med rituximab pluss kjemoterapi, og som ikke er kandidater for benmargstransplantasjon (inkludert både perifert blod og hematopoetiske stamcelletransplantasjoner med en kurativ hensikt.
  • Målbar sykdom (minst 1 lesjon ≥ 1,5 cm) dokumentert ved CT-skanning.
  • Sykdomsprogresjon som krever terapi.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
  • Forventet levetid på minst 6 måneder.
  • Evne til å forstå pasientinformasjon og informert samtykkeskjema.
  • Signert og skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Totalt antall B-celler (friske og ondartede kombinert) i det perifere blodet overskrider den øvre fysiologiske grensen (i henhold til institusjonsveiledning) for totalt B-celletall hos friske individer.
  • Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) innen 12 uker før start av AFM11-behandling.

  • Unormale hematologiske laboratorieverdier som definert nedenfor:

    1. Perifert lymfocyttantall > 20 × 10^9/L
    2. Blodplateantall ≤ 75 000/µL
    3. Hemoglobinnivå ≤ 9 g/dL.

  • Kjent eller mistenkt involvering av sentralnervesystemet (CNS).

    1. Anamnese med eller aktuell relevant CNS-patologi som epilepsi, anfall, pareser, afasi, apopleksi, alvorlige hjerneskader, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom og/eller psykose.
    2. Bevis for tilstedeværelse av ondartet sykdom, inflammatoriske lesjoner og/eller vaskulitt på cerebral MR.
    3. Infiltrasjon av cerebrospinalvæsken av ondartede B-celler, bekreftet ved lumbalpunksjon.
  • Kreftkjemoterapi innen 4 uker før start av AFM11-behandling, eller minst 4 ganger de respektive halveringstidene, avhengig av hva som er lengst.
  • Strålebehandling innen 4 uker før start av AFM11-behandling.
  • Behandling med antistoff, eller antistoffkonstruksjoner innen 4 uker før start av AFM11-behandling, eller minst 4 ganger de respektive halveringstidene, avhengig av hva som er lengst.
  • Tidligere behandling med alemtuzumab (Campath®) innen 12 uker før oppstart av AFM11-behandling.
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker før start av AFM11-behandling, eller minst 4 ganger den respektive halveringstiden, avhengig av hva som er lengst.
  • Kontraindikasjon for noen av de samtidige medisinene.
  • Unormal nyre- eller leverfunksjon som følger: aspartataminotransferase (AST eller serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og/eller alaninaminotransferase (ALT eller serumglutaminsyre pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≥ 2,5 × øvre normalgrense (ULN); total bilirubin ≥ 1,5 × ULN; serumkreatinin ≥ 2 × ULN; kreatininclearance < 50 ml/minutt.
  • Anamnese med annen malignitet enn B-celle lymfom innen 5 år før studiestart, med unntak av basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen.
  • Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv behandling.
  • Ukontrollerte infeksjoner; kjent bakteriemi.
  • Enhver samtidig sykdom eller medisinsk tilstand som anses å forstyrre gjennomføringen av studien som bedømt av etterforskeren.
  • Vanlig dose kortikosteroider i løpet av 4 uker før start av AFM11-behandling eller forventet behov for kontinuerlige kortikosteroider som overstiger prednison 20 mg/dag eller tilsvarende, eller annen immunsuppressiv terapi innen 4 uker før start av AFM11-behandling.
  • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C-virus.
  • Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en effektiv form for prevensjon under deltakelse i studien og minst 12 uker etterpå. Mannlige pasienter som ikke er villige til å sikre at det under studien og minst 12 uker etterpå ikke finner sted far. Effektive prevensjonsmetoder inkluderer intrauterin enhet 8(IUD), kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell prevensjon (oral, vaginal ring eller depotplaster) med en etinyløstradioldose på minst 30 µg, pluss bruk av mannlige kondomer (fortrinnsvis med sæddrepende midler), kvinnelige kondomer, kvinnelige diafragma eller cervikal hette.
  • Tidligere behandling med blinatumomab eller en annen CD19-målrettet T-celle-engager, inkludert CD19 CAR-T-celler.
  • Klinisk relevant koronararteriesykdom (New York Heart Association [NYHA] funksjonell angina klassifikasjon III/IV), kongestiv hjertesvikt (NYHA III/IV), eller høy risiko for, eller kjent, ukontrollert arytmi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: AFM11
IV (intravenøs) infusjon, doseøkning
Legemiddel: AFM11
Akselerert-titrering dose-eskalering med 1 pasient per dose-nivå, etterfulgt av standard dose-eskalering (3 + 3 design), Behandlingsvarighet: 4 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hendelser som mål på sikkerhet og toleranse for AFM11.
Tidsramme: Fra administrering av den første dosen av studiemedikamentet og gjennom 30 dager etter siste dose, opptil 8 uker.
Mål forekomsten av uønskede hendelser frem til det endelige studiebesøket og overvåk laboratoriesikkerhetsparametere minst én gang i uken. Vurder immunogenisiteten til AFM11 ved slutten av behandlingssyklusen.
Fra administrering av den første dosen av studiemedikamentet og gjennom 30 dager etter siste dose, opptil 8 uker.

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av AFM11.
Tidsramme: opptil 8 uker
opptil 8 uker
Farmakokinetisk profil av AFM11 og immunologiske markører for AFM11-aktivitet.
Tidsramme: Før startdose på dag 1 og ved flere tidspunkt i løpet av de 4 ukene med behandling inntil 30 dager etter siste dose.
Konsentrasjonen av AFM11 i blodprøver vil måles på forskjellige tidspunkt i løpet av de 4 ukene av behandlingen og 30 dager etterpå for å bestemme konsentrasjon-tidsprofiler. Immunologiske markører som lymfocytter og cytokinnivåer i serum vil bli målt på forskjellige tidspunkt i løpet av de 4 ukene av behandlingen og 30 dager etterpå for å vurdere aktivitetsnivået som følge av administrering av AFM11.
Før startdose på dag 1 og ved flere tidspunkt i løpet av de 4 ukene med behandling inntil 30 dager etter siste dose.
Tumorrespons.
Tidsramme: Baseline og i uke 6.
Mål tumorstørrelse og aktivitet i FDG-PET og CT-skanninger.
Baseline og i uke 6.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Affimed GmbH

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. april 2014

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. august 2018

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
1. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
7. april 2014

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
8. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
18. juni 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
17. juni 2019

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mai 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • AFM11-101
  • 2013-001919-78 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger