Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsundersøgelse til vurdering af AFM11 hos patienter med recidiverende og/eller refraktær CD19 positiv B-celle NHL

17. juni 2019 opdateret af: Affimed GmbH

Et farmakodynamisk styret, dosis-eskalering, fase I-studie til vurdering af sikkerheden af ​​AFM11 (rekombinant antistofkonstruktion mod human CD19 og CD3) hos patienter med recidiverende og/eller refraktær CD19 positiv B-celle NHL.

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om AFM11 er sikker og aktiv i behandlingen af ​​recidiverende og/eller refraktær non-Hodgkin-lymfom (NHL).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

CD19 er til stede på B-celler fra de tidligste genkendelige B-celler under udvikling til B-celle-blaster og går kun tabt ved modning til plasmaceller. Ekspression af CD19 på B-celler på forskellige udviklingsstadier gør det til et ideelt mål til behandling af B-celle associerede maligniteter. Begrundelsen for brugen af ​​AFM11 er baseret på dets evne til at binde til både maligne celler via dets anti-CD19 domæne og til at T-celler via dets anti-CD3 domæner. Dette resulterer i dannelsen af ​​den "immunologiske synapse" og den efterfølgende T-celleaktivering, hvilket fører til drab af maligne celler.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
16

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31501
        • SP ZOZ University Hospital Krakow
      • Warsaw, Polen, 02106
        • MTZ Clinical Research
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet, 11636
        • Charles Hospital Prague
  • Tyskland
      • Homburg/Saar, Tyskland, 66421
        • University Hospital of the Saarland
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • University Hospital
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • University Hospital
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med CD19+, recidiverende eller refraktær histologisk (WHO-klassifikation) bekræftede follikulært lymfom, marginalzonelymfom, lymfoplasmocytisk lymfom, mantelcellelymfom, diffust storcellet B-celle lymfom, mediastinalt B-celle lymfom eller transformerede B-celle lymfomer.
  • Patienter med enten indolent eller aggressiv NHL.
  • Patienter, der fik tilbagefald eller var refraktære over for den godkendte standardbehandling, som skal have omfattet 1 behandlingslinje med rituximab plus kemoterapi, og som ikke er kandidater til knoglemarvstransplantation (herunder både perifert blod og hæmatopoietiske stamcelletransplantationer med en helbredende hensigt.
  • Målbar sygdom (mindst 1 læsion ≥ 1,5 cm) dokumenteret ved CT-scanning.
  • Sygdomsprogression, der kræver behandling.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
  • Forventet levetid på mindst 6 måneder.
  • Evne til at forstå patientoplysninger og informeret samtykkeformular.
  • Underskrevet og skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Det samlede antal B-celler (sunde og ondartede kombineret) i det perifere blod overstiger den øvre fysiologiske grænse (i henhold til institutionel vejledning) for det samlede B-celletal hos raske individer.
  • Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden for 12 uger før start af AFM11-behandling.

  • Unormale hæmatologiske laboratorieværdier som defineret nedenfor:

    1. Perifert lymfocyttal > 20 × 10^9/L
    2. Blodpladeantal ≤ 75.000/µL
    3. Hæmoglobinniveau ≤ 9 g/dL.

  • Kendt eller mistænkt involvering af centralnervesystemet (CNS).

    1. Anamnese med eller aktuel relevant CNS-patologi som epilepsi, krampeanfald, parese, afasi, apopleksi, alvorlige hjerneskader, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom og/eller psykose.
    2. Evidens for tilstedeværelse af ondartet sygdom, inflammatoriske læsioner og/eller vaskulitis på cerebral MR.
    3. Infiltration af cerebrospinalvæsken af ​​maligne B-celler, bekræftet ved lumbalpunktur.
  • Cancerkemoterapi inden for 4 uger før start af AFM11-behandling eller mindst 4 gange de respektive halveringstider, alt efter hvad der er længst.
  • Strålebehandling inden for 4 uger før start af AFM11-behandling.
  • Terapi med antistof eller antistofkonstruktioner inden for 4 uger før start af AFM11-behandling eller mindst 4 gange de respektive halveringstider, alt efter hvad der er længst.
  • Forudgående behandling med alemtuzumab (Campath®) inden for 12 uger før start af AFM11-behandling.
  • Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger før start af AFM11-behandling eller mindst 4 gange den respektive halveringstid, alt efter hvad der er længst.
  • Kontraindikation for enhver af de samtidige lægemidler.
  • Unormal nyre- eller leverfunktion som følger: aspartataminotransferase (AST eller serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og/eller alaninaminotransferase (ALT eller serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≥ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN); total bilirubin ≥ 1,5 × ULN; serumkreatinin ≥ 2 × ULN; kreatininclearance < 50 ml/minut.
  • Anamnese med anden malignitet end B-cellelymfom inden for 5 år før studiestart, med undtagelse af basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
  • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling.
  • Ukontrollerede infektioner; kendt bakteriemi.
  • Enhver samtidig sygdom eller medicinsk tilstand, der anses for at forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen som vurderet af investigator.
  • Regelmæssig dosis kortikosteroider i løbet af de 4 uger før start af AFM11-behandling eller forventet behov for kontinuerlige kortikosteroider, der overstiger prednison 20 mg/dag eller tilsvarende, eller enhver anden immunsuppressiv behandling inden for 4 uger før start af AFM11-behandling.
  • Kendt infektion med human immundefektvirus (HIV) eller kronisk infektion med hepatitis B eller hepatitis C virus.
  • Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge en effektiv form for prævention under deltagelse i undersøgelsen og mindst 12 uger derefter. Mandlige patienter, der ikke er villige til at sikre, at der under undersøgelsen og mindst 12 uger derefter ikke finder faderskab sted. Effektive præventionsmetoder omfatter intrauterin enhed 8(IUD), kombineret (østrogen- og progesteronholdig) hormonel prævention (oral, vaginal ring eller depotplaster) med en ethinylestradioldosis på mindst 30 µg, plus brug af mandlige kondomer (helst med sæddræbende midler), kvindelige kondomer, kvindelig mellemgulv eller cervikal hætte.
  • Tidligere behandling med blinatumomab eller enhver anden CD19-målrettet T-celle-engager, inklusive CD19 CAR-T-celler.
  • Klinisk relevant koronararteriesygdom (New York Heart Association [NYHA] funktionel angina klassifikation III/IV), kongestiv hjertesvigt (NYHA III/IV) eller høj risiko for eller kendt ukontrolleret arytmi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: AFM11
IV (intravenøs) infusion, dosiseskalering
Medicin: AFM11
Accelereret-titrering dosis-eskalering med 1 patient pr. dosis-niveau, efterfulgt af standard dosis-eskalering (3 + 3 design), Behandlingsvarighed: 4 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af AFM11.
Tidsramme: Fra administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet og gennem 30 dage efter den sidste dosis, op til 8 uger.
Mål forekomsten af ​​uønskede hændelser indtil det endelige studiebesøg og overvåg laboratoriesikkerhedsparametre mindst én gang om ugen. Vurder immunogenicitet af AFM11 ved afslutningen af ​​behandlingscyklussen.
Fra administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet og gennem 30 dage efter den sidste dosis, op til 8 uger.

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af AFM11.
Tidsramme: op til 8 uger
op til 8 uger
Farmakokinetisk profil af AFM11 og immunologiske markører for AFM11-aktivitet.
Tidsramme: Før startdosis på dag 1 og på flere tidspunkter i løbet af de 4 ugers behandling indtil op til 30 dage efter den sidste dosis.
Koncentrationen af ​​AFM11 i blodprøver vil blive målt på forskellige tidspunkter i løbet af de 4 ugers behandling og 30 dage derefter for at bestemme koncentration-tidsprofiler. Immunologiske markører som lymfocytter og cytokinniveauer i serum vil blive målt på forskellige tidspunkter i løbet af de 4 ugers behandling og 30 dage derefter for at vurdere aktivitetsniveauet som følge af administration af AFM11.
Før startdosis på dag 1 og på flere tidspunkter i løbet af de 4 ugers behandling indtil op til 30 dage efter den sidste dosis.
Tumorrespons.
Tidsramme: Baseline og i uge 6.
Mål tumorstørrelse og aktivitet i FDG-PET og CT-scanninger.
Baseline og i uge 6.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Affimed GmbH

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. april 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. august 2018

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
1. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
7. april 2014

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
8. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
18. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. juni 2019

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • AFM11-101
  • 2013-001919-78 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger