Estudio de seguridad para evaluar AFM11 en pacientes con LNH de células B con CD19 positivo en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Pacientes con CD19+, linfoma folicular confirmado histológicamente (clasificación de la OMS) en recaída o refractario, linfoma de la zona marginal, linfoma linfoplasmocitario, linfoma de células del manto, linfoma difuso de células B grandes, linfoma de células B mediastínico o linfomas de células B transformados.
• Pacientes con LNH indolente o agresivo.
• Pacientes recidivantes o refractarios a la terapia estándar aprobada, que debe haber incluido 1 línea de tratamiento con rituximab más quimioterapia, y que no sean candidatos a trasplante de médula ósea (incluidos tanto los de sangre periférica como los de progenitores hematopoyéticos con intención curativa).
• Enfermedad medible (al menos 1 lesión ≥ 1,5 cm) documentada por tomografía computarizada.
• Progresión de la enfermedad que requiere tratamiento.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
• Esperanza de vida de al menos 6 meses.
• Capacidad para comprender la información del paciente y el formulario de consentimiento informado.
• Consentimiento informado firmado y escrito

Criterio de exclusión:

• El número total de células B (sanas y malignas combinadas) en la sangre periférica excede el límite fisiológico superior (según la orientación institucional) del recuento total de células B en individuos sanos.
• Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (TPH) en las 12 semanas anteriores al inicio del tratamiento con AFM11.

• Valores de laboratorio hematológicos anormales como se define a continuación:

  1. Recuento de linfocitos periféricos > 20 × 10^9/L
  2. Recuento de plaquetas ≤ 75.000/µL
  3. Nivel de hemoglobina ≤ 9 g/dL.

• Compromiso conocido o sospechado del sistema nervioso central (SNC).

  1. Antecedentes o patología actual relevante del SNC como epilepsia, convulsiones, paresia, afasia, apoplejía, lesiones cerebrales graves, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico y/o psicosis.
  2. Evidencia de presencia de enfermedad maligna, lesiones inflamatorias y/o vasculitis en la resonancia magnética cerebral.
  3. Infiltración del líquido cefalorraquídeo por células B malignas, confirmada por punción lumbar.
• Quimioterapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento con AFM11, o al menos 4 veces las vidas medias respectivas, lo que sea más largo.
• Radioterapia en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento con AFM11.
• Terapia con anticuerpos o construcciones de anticuerpos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento con AFM11, o al menos 4 veces las vidas medias respectivas, lo que sea más largo.
• Tratamiento previo con alemtuzumab (Campath®) dentro de las 12 semanas anteriores al inicio del tratamiento con AFM11.
• Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento con AFM11, o al menos 4 veces la vida media respectiva, lo que sea más largo.
• Contraindicación para cualquiera de los medicamentos concomitantes.
• Función renal o hepática anormal de la siguiente manera: aspartato aminotransferasa (AST o transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y/o alanina aminotransferasa (ALT o transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≥ 2,5 × límite superior normal (ULN); bilirrubina total ≥ 1,5 × LSN; creatinina sérica ≥ 2 × LSN; aclaramiento de creatinina < 50 ml/minuto.
• Historial de malignidad distinta del linfoma de células B dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio, con la excepción de carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento inmunosupresor sistémico.
• Infecciones no controladas; bacteriemia conocida.
• Cualquier enfermedad o condición médica concurrente que se considere que interfiere con la realización del estudio a juicio del Investigador.
• Dosis regular de corticosteroides durante las 4 semanas previas al inicio del tratamiento con AFM11 o necesidad anticipada de corticosteroides continuos que excedan la prednisona 20 mg/día o equivalente, o cualquier otra terapia inmunosupresora dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento con AFM11.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección crónica por el virus de la hepatitis B o la hepatitis C.
• Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la participación en el estudio y al menos 12 semanas después. Pacientes masculinos que no estén dispuestos a garantizar que durante el estudio y al menos 12 semanas después no se lleve a cabo la paternidad. Los métodos anticonceptivos efectivos incluyen el dispositivo intrauterino 8 (DIU), la anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progesterona) (oral, anillo vaginal o parche transdérmico) con una dosis de etinilestradiol de al menos 30 µg, más el uso de condones masculinos (preferiblemente con espermicidas), condones femeninos, diafragma femenino o capuchón cervical.
• Tratamiento previo con blinatumomab o cualquier otro activador de células T dirigido a CD19, incluidas las células CAR-T CD19.
• Enfermedad arterial coronaria clínicamente relevante (clasificación de angina funcional III/IV de la New York Heart Association [NYHA]), insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA III/IV) o alto riesgo de, o conocida, arritmia no controlada.