Studio sulla sicurezza per valutare l'AFM11 in pazienti con NHL a cellule B positivo per CD19 recidivante e/o refrattario

Criterio di inclusione:

• I pazienti con CD19+, recidivante o refrattario istologicamente (classificazione OMS) hanno confermato linfoma follicolare, linfoma della zona marginale, linfoma linfoplasmocitico, linfoma mantellare, linfoma diffuso a grandi cellule B, linfoma mediastinico a cellule B o linfoma trasformato a cellule B.
• Pazienti con NHL indolente o aggressivo.
• Pazienti in recidiva o refrattari alla terapia standard approvata, che deve aver incluso 1 linea di trattamento con rituximab più chemioterapia, e che non sono candidati al trapianto di midollo osseo (compresi sia il sangue periferico che i trapianti di cellule staminali ematopoietiche con intento curativo.
• Malattia misurabile (almeno 1 lesione ≥ 1,5 cm) documentata dalla TAC.
• Progressione della malattia che richiede terapia.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi.
• Capacità di comprendere le informazioni del paziente e il modulo di consenso informato.
• Consenso informato firmato e scritto

Criteri di esclusione:

• Il numero totale di linfociti B (sani e maligni combinati) nel sangue periferico supera il limite fisiologico superiore (come da guida istituzionale) del numero totale di linfociti B negli individui sani.
• Trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) entro 12 settimane prima dell'inizio del trattamento con AFM11.

• Valori di laboratorio ematologici anomali come definito di seguito:

  1. Conta dei linfociti periferici > 20 × 10^9/L
  2. Conta piastrinica ≤ 75.000/µL
  3. Livello di emoglobina ≤ 9 g/dL.

• Coinvolgimento noto o sospetto del sistema nervoso centrale (SNC).

  1. Anamnesi o attuale patologia rilevante del SNC come epilessia, convulsioni, paresi, afasia, apoplessia, gravi lesioni cerebrali, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica e/o psicosi.
  2. Evidenza della presenza di malattia maligna, lesioni infiammatorie e/o vasculite alla risonanza magnetica cerebrale.
  3. Infiltrazione del liquido cerebrospinale da cellule B maligne, confermata dalla puntura lombare.
• Chemioterapia antitumorale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con AFM11, o almeno 4 volte le rispettive emivite, a seconda di quale sia la più lunga.
• Radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento AFM11.
• Terapia con anticorpi o costrutti anticorpali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con AFM11, o almeno 4 volte le rispettive emivite, a seconda di quale sia la più lunga.
• Precedente trattamento con alemtuzumab (Campath®) entro 12 settimane prima dell'inizio del trattamento AFM11.
• Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento AFM11, o almeno 4 volte la rispettiva emivita, qualunque sia la più lunga.
• Controindicazione per uno qualsiasi dei farmaci concomitanti.
• Funzione renale o epatica anormale come segue: aspartato aminotransferasi (AST o transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e/o alanina aminotransferasi (ALT o transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]) ≥ 2,5 × limite superiore della norma (ULN); bilirubina totale ≥ 1,5 × ULN; creatinina sierica ≥ 2 × ULN; clearance della creatinina < 50 ml/minuto.
• - Storia di tumore maligno diverso dal linfoma a cellule B nei 5 anni precedenti l'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle o del carcinoma in situ della cervice.
• Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento immunosoppressivo sistemico.
• infezioni incontrollate; batteriemia nota.
• Qualsiasi malattia o condizione medica concomitante che si ritiene interferisca con la conduzione dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Dose regolare di corticosteroidi durante le 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento con AFM11 o necessità anticipata di corticosteroidi continui superiori a 20 mg/die di prednisone o equivalente, o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con AFM11.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione cronica da virus dell'epatite B o dell'epatite C.
• Donne incinte o che allattano o donne in età fertile non disposte a utilizzare una forma efficace di contraccezione durante la partecipazione allo studio e almeno 12 settimane successive. Pazienti di sesso maschile non disposti a garantire che durante lo studio e per almeno 12 settimane successive non abbia luogo alcuna paternità. Metodi contraccettivi efficaci includono il dispositivo intrauterino 8 (IUD), la contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progesterone) (orale, anello vaginale o cerotto transdermico) con una dose di etinilestradiolo di almeno 30 µg, oltre all'uso di preservativi maschili (preferibilmente con spermicidi), preservativi femminili, diaframma femminile o cappuccio cervicale.
• Trattamento precedente con blinatumomab o qualsiasi altro CD19 mirato all'attivazione delle cellule T, comprese le cellule CAR-T CD19.
• Malattia coronarica clinicamente rilevante (classificazione III/IV di angina funzionale della New York Heart Association [NYHA]), insufficienza cardiaca congestizia (NYHA III/IV) o rischio elevato o noto di aritmia incontrollata.