Estudo de Segurança para Avaliar AFM11 em Pacientes com LNH de Células B Positivo CD19 Recidivante e/ou Refratário

Critério de inclusão:

• Pacientes com linfoma folicular CD19+, recidivante ou refratário histologicamente (classificação da OMS), linfoma de zona marginal, linfoma linfoplasmocítico, linfoma de células do manto, linfoma difuso de grandes células B, linfoma de células B do mediastino ou linfomas de células B transformadas.
• Pacientes com LNH indolente ou agressivo.
• Pacientes que recaíram ou foram refratários à terapia padrão aprovada, que deve incluir 1 linha de tratamento com rituximabe mais quimioterapia, e que não são candidatos a transplante de medula óssea (incluindo sangue periférico e transplantes de células-tronco hematopoiéticas com intenção curativa.
• Doença mensurável (pelo menos 1 lesão ≥ 1,5 cm) documentada por tomografia computadorizada.
• Progressão da doença que requer terapia.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
• Capacidade de entender as informações do paciente e o formulário de consentimento informado.
• Consentimento informado assinado e por escrito

Critério de exclusão:

• O número total de células B (saudáveis ​​e malignas combinadas) no sangue periférico excede o limite fisiológico superior (conforme orientação institucional) da contagem total de células B em indivíduos saudáveis.
• Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) dentro de 12 semanas antes do início do tratamento com AFM11.

• Valores laboratoriais hematológicos anormais, conforme definido abaixo:

  1. Contagem de linfócitos periféricos > 20 × 10^9/L
  2. Contagem de plaquetas ≤ 75.000/µL
  3. Nível de hemoglobina ≤ 9 g/dL.

• Envolvimento conhecido ou suspeito do sistema nervoso central (SNC).

  1. História ou patologia atual relevante do SNC como epilepsia, convulsão, paresia, afasia, apoplexia, lesões cerebrais graves, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica e/ou psicose.
  2. Evidência da presença de doença maligna, lesões inflamatórias e/ou vasculite na RM cerebral.
  3. Infiltração do líquido cefalorraquidiano por células B malignas, confirmada por punção lombar.
• Quimioterapia para câncer dentro de 4 semanas antes do início do tratamento com AFM11, ou pelo menos 4 vezes as respectivas meias-vidas, o que for mais longo.
• Radioterapia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento AFM11.
• Terapia com anticorpo ou construtos de anticorpo dentro de 4 semanas antes do início do tratamento com AFM11, ou pelo menos 4 vezes as respectivas meias-vidas, o que for mais longo.
• Tratamento prévio com alentuzumabe (Campath®) dentro de 12 semanas antes do início do tratamento com AFM11.
• Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes do início do tratamento com AFM11, ou pelo menos 4 vezes a meia-vida respectiva, o que for mais longo.
• Contra-indicação para qualquer um dos medicamentos concomitantes.
• Função renal ou hepática anormal como segue: aspartato aminotransferase (AST ou transaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT]) e/ou alanina aminotransferase (ALT ou transaminase glutâmica pirúvica sérica [SGPT]) ≥ 2,5 × limite superior do normal (LSN); bilirrubina total ≥ 1,5 × LSN; creatinina sérica ≥ 2 × LSN; depuração de creatinina < 50 mL/minuto.
• História de malignidade diferente de linfoma de células B dentro de 5 anos antes da entrada no estudo, com exceção de carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Doença autoimune ativa que requer tratamento imunossupressor sistêmico.
• Infecções descontroladas; bacteremia conhecida.
• Qualquer doença ou condição médica concomitante que seja considerada como interferindo na condução do estudo, conforme julgado pelo Investigador.
• Dose regular de corticosteroides durante as 4 semanas anteriores ao início do tratamento com AFM11 ou necessidade antecipada de corticosteroides contínuos excedendo prednisona 20 mg/dia ou equivalente, ou qualquer outra terapia imunossupressora nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento com AFM11.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção crônica pelo vírus da hepatite B ou C.
• Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar uma forma eficaz de contracepção durante a participação no estudo e pelo menos 12 semanas depois. Pacientes do sexo masculino que não desejam garantir que durante o estudo e pelo menos 12 semanas depois não haja paternidade. Métodos eficazes de contracepção incluem dispositivo intrauterino 8 (DIU), contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progesterona) (oral, anel vaginal ou adesivo transdérmico) com uma dose de etinilestradiol de pelo menos 30 µg, além do uso de preservativos masculinos (de preferência com espermicidas), preservativos femininos, diafragma feminino ou capuz cervical.
• Tratamento prévio com blinatumomabe ou qualquer outro ativador de células T direcionado a CD19, incluindo células CAR-T CD19.
• Doença arterial coronariana clinicamente relevante (classificação de angina funcional da New York Heart Association [NYHA] III/IV), insuficiência cardíaca congestiva (NYHA III/IV) ou alto risco de, ou conhecida, arritmia não controlada.