Multicentrická, otevřená, randomizovaná, dvouramenná, paralelní skupinová studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti přípravku ENVARSUS® ve srovnání s takrolimem používaným podle současné klinické praxe při počáteční údržbě u pacientů po transplantaci ledviny de Novo (STEADY)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas pacienta získaný před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií;
2. Dospělí muži a ženy ve věku alespoň 18 let s onemocněním ledvin v konečném stádiu, kteří jsou příjemci (nebo budou příjemci) transplantované ledviny od žijícího nebo zemřelého dárce;
3. Nejsou známy žádné kontraindikace podávání takrolimu, jiných makrolidů a pomocných látek studovaných léčiv;
4. Pacientky musí souhlasit s použitím vysoce spolehlivé metody antikoncepce;
5. Negativní křížový test mezi dárcem a příjemcem a kompatibilní krevní skupina AB0;
6. Schopný polykat tablety a kapsle

Kritéria vyloučení:

1. Příjemce jakéhokoli transplantovaného orgánu jiného než ledviny;
2. Příjemce předchozí transplantace ledviny;
3. Příjemce ledviny od dárce po srdeční smrti;
4. Příjemce ledviny od AB0 nekompatibilního nebo pozitivního dárce křížové zkoušky;
5. Aktuální (ne starší než 3 měsíce) hladiny anti-HLA panelové reaktivní protilátky (PRA) vyšší než 30 %. Kdykoli není k dispozici PRA, buď cytotoxicita-PRA závislá na komplementu nebo vypočítaná PRA, pacienti, kteří jsou pozitivní ve screeningovém testu na pevné fázi na anti-HLA protilátky, nesmí být zařazeni;
6. Příjemce ledviny s dobou studené ischemie ≥ 30 hodin;
7. počet bílých krvinek ≤ 2,8x109 buněk/l, pokud ANC >1,0x109/l;
8. počet krevních destiček < 50 x 109 buněk/l;
9. Hladiny ALT nebo AST > 3násobek normální horní hranice během 30 dnů před transplantací;
10. Současné zneužívání drog nebo alkoholu;
11. neschopný porozumět účelu a riziku studie, neschopen dát písemný informovaný souhlas nebo neochotně dodržovat protokol studie;
12. Léčba jakýmkoli jiným zkoumaným prostředkem během 30 dnů před zařazením;
13. Příjemci ledvin a/nebo dárci pozitivní na HCV (HCV-RNA pozitivní, respektive HCV-Ab pozitivní);
14. Příjemci ledvin a/nebo dárci pozitivní na HBV (HBV-DNA nebo HBS-Ag pozitivní);
15. Příjemci pozitivní na HIV;
16. Pacient nebo dárce se současnou diagnózou nebo malignitou v anamnéze během posledních 5 let, kromě úspěšně léčeného bazálního nebo nemetastatického spinocelulárního karcinomu kůže;
17. Nekontrolovaná souběžná infekce, systémová infekce vyžadující léčbu nebo jakýkoli jiný nestabilní stav, který by mohl narušit cíle studie;
18. Těžký průjem, zvracení, aktivní peptický vřed nebo GI porucha, které mohou ovlivnit absorpci takrolimu;
19. Známá přecitlivělost na takrolimus, jiné makrolidy a pomocné látky studovaných léčiv;
20. Těhotné nebo kojící ženy a všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět (tj. ženy ve fertilním věku), POKUD nejsou ochotny používat spolehlivé metody antikoncepce