Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie nukleázy zinkového prstu CCR5-modifikovaných hematopoetických kmenových/progenitorových buněk u pacientů infikovaných HIV-1

8. října 2025 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Pilotní studie k vyhodnocení proveditelnosti, bezpečnosti a přihojení nukleázy zinkového prstu (ZFN) CCR5 modifikovaných CD34+ hematopoetických kmenových/progenitorových buněk (SB-728mR-HSPC) u pacientů infikovaných HIV-1 (R5)

Účelem studie je vyhodnotit bezpečnost a proveditelnost podávání SB-728mR-HSPC po kondicionování busulfanem.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Cílem studie je vyhodnotit bezpečnost a proveditelnost podání autologního SB-728mR-HSPC pacientům infikovaným HIV-1 (R5), kteří jsou léčeni cART a mají nedetekovatelné viry, ale suboptimální hladiny CD4+ buněk. Aby se posílila možnost, že se HSPC s narušeným CCR5 přihojí, dostanou pacienti buď dvoudenní nebo třídenní (Kohorta 1 nebo Kohorta 2) busulfan (dávka zaměřená na AUC 4000 µM/den), než jim budou infundovány geneticky modifikované buňky. . 9-12 měsíců po infuzi SB-728mR-HSPC podstoupí ATI jedinci, kteří jsou aviremičtí s počtem buněk CD4 ≥600 buněk/µl a mají ≥1 % CCR5-modifikovaných CD4 buněk v periferní krvi detekované pomocí pentamerové PCR.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
12

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90035
        • UCLA CARE Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90069
        • Mills Clinical Research
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • Quest Clinical Research
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Spojené státy, 06850
        • Circle CARE Center, LLC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Maximální věk 75 let pro kohortu 1 a 65 let pro kohortu 2.
  • HIV-1 R5 séropozitivní bez důkazu CXCR4-tropního viru.
  • Na cART s nedetekovatelným HIV-1 (<20 gc/ml HIV-1 RNA) po dobu nejméně 12 měsíců před screeningovými vyhodnoceními.
  • Počet CD4+ T-buněk ≥200 buněk/ul a ≤750 buněk/ul.
  • Žádné psychosociální podmínky, které by bránily dodržování studia a sledování.
  • Absence klinicky významné kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání.

Sekundární kritéria způsobilosti (pro registraci):

  • Kompletní G-CSF/Plerixa pro mobilizaci HSPC.
  • Odeberte ≥7,5 x 10^6 CD34+ buněk/kg ve dvou aferézách.
  • Produkt SB-728mR-HSPC prošel všemi testy vydání

Kritéria vyloučení:

  • Použití AZT nebo maraviroku v režimu cART.
  • Anamnéza významných hematologických onemocnění, jako je leukémie, myelodysplazie, koagulopatie a tromboembolie.
  • Jakákoli oportunní infekce související s AIDS, která se objevila během posledního roku, jako je tuberkulóza, kryptokokóza a jejíž léčba byla neúspěšná, jak určil hlavní zkoušející.
  • Syndromy související s AIDS, infekční nebo jiné, pokud jsou vnímány jako příčiny nadměrného rizika morbidity po infuzi HSPC, jak určí hlavní zkoušející.
  • Pacienti s aktivní infekcí HBV nebo HCV, tj. HBV DNA a HCV RNA v krvi, jsou vyloučeni. Osoby s neaktivní, ale prodělanou infekcí HBV (pozitivní povrchový antigen HBV nebo povrchová protilátka HBV) nebo neaktivní HCV (pozitivní protilátka proti HCV), nesmí mít cirhózu, jak bylo zjištěno ultrazvukem břicha s elastografií.
  • Aktivní CMV retinitida nebo jiná aktivní orgánová dysfunkce související s CMV.
  • CXCR4-tropní virus.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Jakákoli anamnéza encefalopatie související s HIV; demence jakéhokoli druhu; záchvaty za posledních 12 měsíců; jakoukoli vnímanou neschopnost přímo poskytnout informovaný souhlas.
  • Účastníci nesmí dostávat žádné další zkoumané látky nebo souběžnou biologickou, chemoterapii nebo radiační terapii. Účast na předchozí studii zkoumaného léku nebo zdravotnického prostředku během předchozích 45 dnů.
  • Současné nebo v anamnéze užívání imunomodulačních látek nebo steroidů.
  • Předchozí léčba vakcínou proti HIV nebo přípravkem pro genovou terapii.
  • Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek za posledních 12 měsíců.
  • Účastníci s aktivními malignitami. Nicméně účastníci s rakovinou kůže, jmenovitě bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem, a malignitami léčenými s léčebným záměrem, u nichž není známo žádné aktivní onemocnění přítomné po dobu ≥ 2 let, mohou být způsobilí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Kohorta 1:
cílové hladiny AUC busulfanu: 8 000 µM*min (+/- 1 000)
Genetický: Infuze SB-728mR-HSPC 3 dny po úpravě busulfanem
Ostatní jména:
  • busulfan
Experimentální: Kohorta 2:
hladiny AUC busulfanu: 12 000 µM*min (+/- 1 000)
Genetický: Infuze SB-728mR-HSPC 3 dny po úpravě busulfanem
Ostatní jména:
  • busulfan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Toxicita u subjektů, které dostaly SB-728mR-HSPC po každé dávce busulfanu
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Počet odebraných CD34+ HSPC, modifikovaných genů a uvolněných během výrobního procesu
Časové okno: Přibližně první 1-2 měsíce studia
Přibližně první 1-2 měsíce studia

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Detekce CCR5 modifikovaného HSPC v kostní dřeni
Časové okno: Do 12. měsíce
Do 12. měsíce
Doba do hematologického zotavení měřená dobou přihojení neutrofilů a krevních destiček
Časové okno: Do 5. roku
Do 5. roku
Změny v procentu CD4+ T-buněk po infuzi SB-728mR-HSPC
Časové okno: Do 5. roku
Do 5. roku
Změny v počtu CD4+ T-buněk po infuzi SB-728mR-HSPC
Časové okno: Do 5. roku
Do 5. roku
Změny poměru CD4/CD8 po infuzi SB-728mR-HSPC
Časové okno: Do 5. roku
Do 5. roku
Detekce CCR5-modifikovaných PBMC v krvi v průběhu času
Časové okno: Do 5. roku
Do 5. roku
Hladiny HIV-1 RNA v plazmě během přerušení léčby antiretrovirovými léky
Časové okno: ATI den 0 a týdny 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 a 28
ATI den 0 a týdny 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 a 28
Podélné změny provirové DNA v PBMC
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
Farmakokinetická analýza busulfanu (úrovně AUC)
Časové okno: pre-busulfan a 15, 30, 60, 180 a 240 minut po ukončení infuze
pre-busulfan a 15, 30, 60, 180 a 240 minut po ukončení infuze

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Sangamo Therapeutics
California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Amrita Y. Krishnan, MD, City of Hope Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
10. března 2016

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
24. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
24. srpna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
16. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
15. července 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
17. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
9. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
8. října 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 14017

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení