Estudo de segurança de células-tronco hematopoiéticas/progenitoras modificadas por Zinc Finger Nuclease CCR5 em pacientes infectados por HIV-1

Critério de inclusão:

• Idade máxima de 75 anos para a coorte 1 e 65 anos para a coorte 2.
• HIV-1 R5 soropositivo sem evidência de vírus CXCR4-trópico.
• Em cART com HIV-1 indetectável (<20 gc/ml HIV-1 RNA) por pelo menos 12 meses antes das avaliações de triagem.
• Contagens de células T CD4+ ≥200 células/µL e ≤750 células/µL.
• Ausência de condições psicossociais que dificultassem a adesão e seguimento do estudo.
• Ausência de cardiomiopatia clinicamente significativa, insuficiência cardíaca congestiva.

Critérios secundários de elegibilidade (para inscrição):

• G-CSF/Plerixa completo para mobilização de HSPC.
• Coletar ≥7,5 x 10^6 células CD34+/kg em duas aféreses.
• O produto SB-728mR-HSPC passou em todos os testes de liberação

Critério de exclusão:

• Uso de AZT ou maraviroc no regime cART.
• História de doenças hematológicas significativas, como leucemia, mielodisplasia, coagulopatia e tromboembolismo.
• Qualquer infecção oportunista relacionada à AIDS que tenha ocorrido no último ano, como tuberculose, criptococose e para a qual o tratamento não tenha sido bem-sucedido, conforme determinado pelo Investigador Principal.
• Síndromes relacionadas à AIDS, infecciosas ou não, se percebidas como causadoras de risco excessivo de morbidade após a infusão de HSPC, conforme determinado pelo Investigador Principal.
• Pacientes com infecção ativa por HBV ou HCV, ou seja, HBV DNA e HCV RNA no sangue, são excluídos. Aqueles com infecção inativa, mas passada, por HBV (antígeno de superfície de HBV positivo ou anticorpo de superfície de HBV) ou HCV inativo (anticorpo de HCV positivo), não devem ter cirrose, conforme determinado por ultrassonografia abdominal com elastografia.
• Retinite ativa por CMV ou outra disfunção ativa de órgão relacionada a CMV.
• Vírus CXCR4-trópico.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Qualquer história de encefalopatia associada ao HIV; demência de qualquer tipo; convulsões nos últimos 12 meses; qualquer incapacidade percebida de fornecer consentimento informado diretamente.
• Os participantes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental, nem biológicos, quimioterápicos ou radioterápicos concomitantes. Participação em estudo prévio de medicamento experimental ou dispositivo médico nos últimos 45 dias.
• Atual ou história de agente imunomodulador ou uso de esteroides.
• Terapia prévia com vacina contra o HIV ou produto de terapia genética.
• Histórico de abuso de álcool ou substâncias nos últimos 12 meses.
• Participantes com neoplasias ativas. No entanto, participantes com câncer de pele, ou seja, carcinoma basocelular ou espinocelular, e malignidades tratadas com intenção curativa sem doença ativa conhecida por ≥2 anos, podem ser elegíveis.