Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Sicherheitsstudie von Zink-Finger-Nuklease CCR5-modifizierten hämatopoetischen Stamm-/Vorläuferzellen bei HIV-1-infizierten Patienten

8. Oktober 2025 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Eine Pilotstudie zur Bewertung der Durchführbarkeit, Sicherheit und Transplantation von Zink-Finger-Nuklease (ZFN) CCR5-modifizierten CD34+ hämatopoetischen Stamm-/Vorläuferzellen (SB-728mR-HSPC) bei mit HIV-1 (R5) infizierten Patienten

Der Zweck der Studie besteht darin, die Sicherheit und Durchführbarkeit der Verabreichung von SB-728mR-HSPC nach Konditionierung mit Busulfan zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Ziel der Studie ist es, die Sicherheit und Durchführbarkeit der Verabreichung von autologem SB-728mR-HSPC an HIV-1 (R5)-infizierte Patienten zu bewerten, die mit cART behandelt werden und einen nicht nachweisbaren Virus, aber suboptimale CD4+-Zellspiegel aufweisen. Um die Wahrscheinlichkeit zu erhöhen, dass CCR5-gestörte HSPCs anwachsen, erhalten die Patienten entweder eine zwei- oder dreitägige (Kohorte 1 oder Kohorte 2) Behandlung mit Busulfan (Dosisziel-AUC von 4000 µM/Tag), bevor sie mit den genetisch veränderten Zellen infundiert werden . 9-12 Monate nach der SB-728mR-HSPC-Infusion werden avirämische Patienten mit CD4-Zellzahlen von ≥600 Zellen/µl und ≥1 % CCR5-modifizierten CD4-Zellen im peripheren Blut, nachgewiesen durch Pentamer-PCR, einer ATI unterzogen.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
12

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90035
        • UCLA CARE Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90069
        • Mills Clinical Research
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • Quest Clinical Research
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06850
        • Circle CARE Center, LLC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Höchstalter 75 Jahre für Kohorte 1 und 65 Jahre für Kohorte 2.
  • HIV-1 R5 seropositiv ohne Anzeichen eines CXCR4-tropen Virus.
  • Auf cART mit nicht nachweisbarem HIV-1 (<20 gc/ml HIV-1-RNA) für mindestens 12 Monate vor Screening-Bewertungen.
  • CD4+ T-Zellzahlen ≥200 Zellen/µl und ≤750 Zellen/µl.
  • Keine psychosozialen Bedingungen, die die Studien-Compliance und -Follow-up behindern würden.
  • Fehlen einer klinisch signifikanten Kardiomyopathie, Herzinsuffizienz.

Sekundäre Zulassungskriterien (für die Registrierung):

  • Komplettes G-CSF/Plerixa zur Mobilisierung von HSPC.
  • Sammeln Sie ≥7,5 x 10^6 CD34+-Zellen/kg in zwei Apheresen.
  • Das Produkt SB-728mR-HSPC hat alle Freigabetests bestanden

Ausschlusskriterien:

  • Anwendung von AZT oder Maraviroc im cART-Schema.
  • Vorgeschichte bedeutender hämatologischer Erkrankungen wie Leukämie, Myelodysplasie, Koagulopathie und Thromboembolie.
  • Jede AIDS-bedingte opportunistische Infektion, die innerhalb des letzten Jahres aufgetreten ist, wie Tuberkulose, Kryptokokkose, und deren Behandlung nach Feststellung des Hauptprüfarztes erfolglos war.
  • AIDS-bezogene Syndrome, infektiös oder anderweitig, wenn davon ausgegangen wird, dass sie ein übermäßiges Morbiditätsrisiko nach der HSPC-Infusion verursachen, wie vom Hauptprüfarzt festgestellt.
  • Patienten mit aktiver HBV- oder HCV-Infektion, d. h. HBV-DNA und HCV-RNA im Blut, sind ausgeschlossen. Diejenigen mit inaktiver, aber vergangener Infektion mit HBV (positives HBV-Oberflächenantigen oder HBV-Oberflächenantikörper) oder inaktivem HCV (positiver HCV-Antikörper), dürfen keine Zirrhose haben, wie durch Abdominal-Ultraschall mit Elastographie festgestellt.
  • Aktive CMV-Retinitis oder andere aktive CMV-bedingte Organfunktionsstörung.
  • CXCR4-tropisches Virus.
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Jede Vorgeschichte von HIV-assoziierter Enzephalopathie; Demenz jeglicher Art; Anfälle in den letzten 12 Monaten; jede wahrgenommene Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung direkt zu erteilen.
  • Die Teilnehmer dürfen keine anderen Prüfpräparate oder gleichzeitig eine biologische, Chemo- oder Strahlentherapie erhalten. Teilnahme an einer früheren Studie zu Prüfpräparaten oder Medizinprodukten innerhalb der letzten 45 Tage.
  • Aktuelle oder Vorgeschichte der Verwendung von immunmodulatorischen Mitteln oder Steroiden.
  • Vorherige Therapie mit HIV-Impfstoff oder Gentherapieprodukt.
  • Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 12 Monaten.
  • Teilnehmer mit aktiven malignen Erkrankungen. Teilnehmende mit Hautkrebs, nämlich Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, und mit kurativer Absicht behandelten Malignomen, bei denen seit ≥2 Jahren keine bekannte aktive Erkrankung vorliegt, können jedoch teilnahmeberechtigt sein.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Kohorte 1:
angestrebte Busulfan-AUC-Spiegel: 8.000 µM*min (+/- 1.000)
Genetisch: SB-728mR-HSPC-Infusion 3 Tage nach Busulfan-Konditionierung
Andere Namen:
  • busulfan
Experimental: Kohorte 2:
Busulfan-AUC-Spiegel: 12.000 µM*min (+/- 1.000)
Genetisch: SB-728mR-HSPC-Infusion 3 Tage nach Busulfan-Konditionierung
Andere Namen:
  • busulfan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Toxizität bei Probanden, die SB-728mR-HSPC nach jeder Busulfan-Dosisstufe erhielten
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der gesammelten, genmodifizierten und während des Herstellungsprozesses freigesetzten CD34+-HSPC
Zeitfenster: Ungefähr die ersten 1-2 Monate im Studium
Ungefähr die ersten 1-2 Monate im Studium

Andere Ergebnismessungen

Andere Ergebnismessungen

Bei klinischen Studien eine im Protokoll beschriebene geplante Messung, die verwendet wird, um die Wirkung einer Intervention/Behandlung auf die Teilnehmer zu bestimmen. Bei Beobachtungsstudien eine Messung oder Beobachtung, die verwendet wird, um Muster von Krankheiten oder Merkmalen oder Assoziationen mit Expositionen, Risikofaktoren oder Behandlungen zu beschreiben. Arten von Ergebnismaßen umfassen primäres Ergebnismaß und sekundäres Ergebnismaß.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Nachweis von CCR5-modifiziertem HSPC im Knochenmark
Zeitfenster: Bis Monat 12
Bis Monat 12
Zeit bis zur hämatologischen Erholung, gemessen anhand der Einpflanzungszeit von Neutrophilen und Blutplättchen
Zeitfenster: Bis Klasse 5
Bis Klasse 5
Änderungen des CD4+-T-Zell-Prozentsatzes nach SB-728mR-HSPC-Infusion
Zeitfenster: Bis Klasse 5
Bis Klasse 5
Veränderungen der CD4+ T-Zellzahl nach SB-728mR-HSPC-Infusion
Zeitfenster: Bis Klasse 5
Bis Klasse 5
Änderungen des CD4/CD8-Verhältnisses nach SB-728mR-HSPC-Infusion
Zeitfenster: Bis Klasse 5
Bis Klasse 5
Nachweis von CCR5-modifizierten PBMC im Blut im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Bis Klasse 5
Bis Klasse 5
HIV-1-RNA-Spiegel im Plasma während der Unterbrechung der Behandlung mit antiretroviralen Arzneimitteln
Zeitfenster: ATI Tag 0 und Wochen 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 und 28
ATI Tag 0 und Wochen 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 und 28
Längsveränderungen der proviralen DNA in PBMC
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate
Pharmakokinetische Analyse von Busulfan (AUC-Spiegel)
Zeitfenster: vor Busulfan und 15, 30, 60, 180 und 240 min nach Infusionsende
vor Busulfan und 15, 30, 60, 180 und 240 min nach Infusionsende

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
City of Hope Medical Center

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Sangamo Therapeutics
California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Amrita Y. Krishnan, MD, City of Hope Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
10. März 2016

Primärer Abschluss (Geschätzt)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
24. August 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
24. August 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
16. März 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
15. Juli 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
17. Juli 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
9. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
8. Oktober 2025

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 14017

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Cookie-Einstellungen

Wir verwenden Cookies, um sicherzustellen, dass Sie auf unserer Website die bestmögliche Erfahrung machen. Weitere Informationen finden Sie in unserer Datenschutz- und Cookie-Richtlinien. ...>>>Sie können Ihre Einstellungen jederzeit ändern oder Ihre Einwilligung widerrufen, indem Sie die Cookies wie in der Richtlinie beschrieben von Ihrer Website oder Ihrem Computer löschen. Bitte akzeptieren Sie es und wählen Sie Ihre Einstellungen, indem Sie die entsprechenden Kästchen im Abschnitt "Einstellungen verwalten" unten ankreuzen. Bitte lesen Sie unsere Nutzungsbedingungen sorgfältig durch, bevor Sie einen Teil dieser Website nutzen.
«Einstellungen verwalten