Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Turvallisuustutkimus sinkkisormen nukleaasi-CCR5-modifioiduista hematopoieettisista kanta-/progenitorisoluista HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla

keskiviikko 8. lokakuuta 2025 päivittänyt: City of Hope Medical Center

Pilottitutkimus sinkkisormen nukleaasin (ZFN) CCR5-modifioitujen CD34+-hematopoieettisten kanta-/progenitorisolujen (SB-728mR-HSPC) toteutettavuuden, turvallisuuden ja siirron arvioimiseksi HIV-1 (R5) -tartunnan saaneilla potilailla

Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida SB-728mR-HSPC:n antamisen turvallisuutta ja toteutettavuutta busulfaanikäsittelyn jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen tavoitteena on arvioida autologisen SB-728mR-HSPC:n turvallisuutta ja toteutettavuutta HIV-1 (R5) -tartunnan saaneille potilaille, joita hoidetaan CART-hoidolla ja joiden virusta ei voida havaita, mutta CD4+-solujen taso ei ole optimaalinen. CCR5-häiriöisten HSPC-solujen kiinnittymisen mahdollisuuden vahvistamiseksi potilaat saavat joko kahden tai kolmen päivän (kohortti 1 tai kohortti 2) busulfaanikuurin (annoksen kohdentava AUC 4000 µM/vrk) ennen kuin heille infusoidaan geneettisesti muunnettuja soluja. . 9-12 kuukautta SB-728mR-HSPC-infuusion jälkeen koehenkilöille, jotka ovat avireemisiä ja joiden CD4-solujen määrä on ≥600 solua/µl ja joiden pentameeri-PCR:llä havaittu perifeerisessä veressä on ≥1 % CCR5-modifioituja CD4-soluja, tehdään ATI.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
12

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90035
        • UCLA CARE Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90069
        • Mills Clinical Research
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
        • Quest Clinical Research
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Yhdysvallat, 06850
        • Circle CARE Center, LLC

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Enintään 75 vuotta kohortissa 1 ja 65 vuotta kohortissa 2.
  • HIV-1 R5 -seropositiivinen, ilman todisteita CXCR4-trooppisesta viruksesta.
  • CART-hoidossa, jossa HIV-1:tä ei voida havaita (<20 gc/ml HIV-1 RNA:ta) vähintään 12 kuukauden ajan ennen seulontaarviointia.
  • CD4+ T-solumäärät ≥200 solua/µl ja ≤750 solua/µl.
  • Ei psykososiaalisia olosuhteita, jotka estäisivät tutkimuksen noudattamista ja seurantaa.
  • Kliinisesti merkittävän kardiomyopatian puuttuminen, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.

Toissijaiset kelpoisuusvaatimukset (rekisteröinnin):

  • Täydellinen G-CSF/Plerixa HSPC:n mobilisointia varten.
  • Kerää ≥7,5 x 10^6 CD34+-solua/kg kahdessa afereesissa.
  • SB-728mR-HSPC-tuote läpäisi kaikki vapautumistestit

Poissulkemiskriteerit:

  • AZT:n tai maravirokin käyttö CART-ohjelmassa.
  • Aiemmin merkittäviä hematologisia sairauksia, kuten leukemiaa, myelodysplasiaa, koagulopatiaa ja tromboemboliaa.
  • Kaikki AIDSiin liittyvät opportunistiset infektiot, jotka ovat ilmenneet viimeisen vuoden aikana, kuten tuberkuloosi, kryptokokkoosi ja joiden hoito on päätutkijan määrittelemällä tavalla epäonnistunut.
  • AIDSiin liittyvät oireyhtymät, tarttuvat tai muut, jos niiden katsotaan aiheuttavan liiallisen sairastuvuusriskin HSPC-infuusion jälkeen, päätutkijan määrittelemällä tavalla.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen HBV- tai HCV-infektio, eli HBV DNA:ta ja HCV RNA:ta veressä, suljetaan pois. Niillä, joilla on inaktiivinen, mutta aiempi HBV-infektio (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HBV-pinnan vasta-aine) tai inaktiivinen HCV (positiivinen HCV-vasta-aine), ei saa olla kirroosia, mikä on määritetty vatsan ultraäänellä elastografialla.
  • Aktiivinen CMV-retiniitti tai muu aktiivinen CMV:hen liittyvä elimen toimintahäiriö.
  • CXCR4-trooppinen virus.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • Mikä tahansa anamneesi HIV:hen liittyvä enkefalopatia; kaikenlainen dementia; kohtaukset viimeisten 12 kuukauden aikana; mikä tahansa havaittu kyvyttömyys antaa suoraan tietoon perustuva suostumus.
  • Osallistujat eivät saa saada muita tutkittavia aineita tai samanaikaisesti biologista, kemoterapiaa tai sädehoitoa. Osallistuminen aikaisempaan lääketutkimukseen tai lääkinnälliseen laitteeseen viimeisten 45 päivän aikana.
  • Immunomodulatoristen aineiden tai steroidien nykyinen tai historiallinen käyttö.
  • Aikaisempi hoito HIV-rokotteella tai geeniterapiatuotteella.
  • Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö viimeisten 12 kuukauden ajalta.
  • Osallistujat, joilla on aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia. Osallistujat, joilla on ihosyöpä, eli tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, ja pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja joilla ei ole tunnettua aktiivista sairautta esiintynyt ≥ 2 vuoteen, voivat kuitenkin olla kelvollisia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: Kohortti 1:
tavoitebusulfaanin AUC-tasot: 8 000 µM*min (+/- 1 000)
Geneettinen: SB-728mR-HSPC-infuusio 3 päivää busulfaanikäsittelyn jälkeen
Muut nimet:
  • busulfaani
Kokeellinen: Kohortti 2:
busulfaanin AUC-tasot: 12 000 µM*min (+/- 1 000)
Geneettinen: SB-728mR-HSPC-infuusio 3 päivää busulfaanikäsittelyn jälkeen
Muut nimet:
  • busulfaani

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Aikaikkuna
Toksisuus koehenkilöillä, jotka saivat SB-728mR-HSPC:tä kunkin busulfaaniannostason jälkeen
Aikaikkuna: 18 kuukautta
18 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Aikaikkuna
Koko valmistusprosessin aikana kerättyjen, geenimuunneltujen ja vapautuneiden CD34+ HSPC:iden lukumäärä
Aikaikkuna: Noin ensimmäiset 1-2 kuukautta opiskeluaikaa
Noin ensimmäiset 1-2 kuukautta opiskeluaikaa

Muut tulostoimenpiteet

Muut tulostoimenpiteet

Kliinisissä kokeissa protokollassa kuvattu suunniteltu mittaus, jota käytetään määrittämään toimenpiteen/hoidon vaikutus osallistujiin. Havaintotutkimuksissa mittaus tai havainto, jota käytetään kuvaamaan sairauksien tai ominaisuuksien malleja tai yhteyksiä altistumiseen, riskitekijöihin tai hoitoon. Tulosmittaustyyppejä ovat ensisijainen tulosmittaus ja toissijainen tulosmittaus.
Tulosmittaus
Aikaikkuna
CCR5-modifioidun HSPC:n havaitseminen luuytimessä
Aikaikkuna: 12 kuukauteen asti
12 kuukauteen asti
Aika hematologiseen palautumiseen mitattuna neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnittymisajalla
Aikaikkuna: Vuoteen 5 asti
Vuoteen 5 asti
CD4+ T-soluprosentin muutokset SB-728mR-HSPC-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Vuoteen 5 asti
Vuoteen 5 asti
Muutokset CD4+ T-solujen lukumäärässä SB-728mR-HSPC-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Vuoteen 5 asti
Vuoteen 5 asti
Muutokset CD4/CD8-suhteessa SB-728mR-HSPC-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Vuoteen 5 asti
Vuoteen 5 asti
CCR5-modifioidun PBMC:n havaitseminen verestä ajan myötä
Aikaikkuna: Vuoteen 5 asti
Vuoteen 5 asti
HIV-1 RNA -tasot plasmassa antiretroviraalisten lääkkeiden hoidon keskeytyksen aikana
Aikaikkuna: ATI päivä 0 ja viikot 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 ja 28
ATI päivä 0 ja viikot 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 ja 28
Proviraalisen DNA:n pituussuuntaiset muutokset PBMC:ssä
Aikaikkuna: 18 kuukautta
18 kuukautta
Busulfaanin farmakokineettinen analyysi (AUC-tasot)
Aikaikkuna: prebusulfaani ja 15, 30, 60, 180 ja 240 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen
prebusulfaani ja 15, 30, 60, 180 ja 240 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
City of Hope Medical Center

Yhteistyökumppanit

Yhteistyökumppanit

Muu organisaatio kuin sponsori, joka tukee kliinistä tutkimusta. Tämä tuki voi sisältää rahoitukseen, suunnitteluun, toteutukseen, tietojen analysointiin tai raportointiin liittyviä toimia.
Sangamo Therapeutics
California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Amrita Y. Krishnan, MD, City of Hope Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Torstai 10. maaliskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Maanantai 24. elokuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Maanantai 24. elokuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Maanantai 16. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 15. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Perjantai 17. heinäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Torstai 9. lokakuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 8. lokakuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • 14017

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia